Zwei vollständige Remissionen durch HER2-gerichtete zelluläre CAR-T-Immuntherapie bei Sarkomen!

Auf dem Kongress 2019 der Amerikanischen Vereinigung für Krebsforschung (AARC), der im April 2019 in Atlanta, USA, stattfand, wurden frühe Ergebnisse einiger sehr bemerkenswerter Untersuchungen vorgestellt. Dazu gehörten Ergebnisse zur Behandlung von Erkrankungen mit stark begrenzten Therapieoptionen, die zu den seltenen Krebsartengehören, nämlich Weichteilsarkomen . Für ihre Behandlung wurde eine Form der zellulären Immuntherapie mit CAR T in einer klinischen Phase-1-Studie untersucht, deren Ergebnisse vorgestellt wurden.

Im folgenden Videoist zu sehen, wie die CAR-T-Zelltherapie als lebendes Krebsmedikament hergestellt und angewendet wird (türkische Untertitel können ausgewählt werden).

Nach den Ergebnissen dieser klinischen Studie war die Kombination von Chemotherapie mit T-Zellen, die einen gegen das HER2-Protein gerichteten chimären Antigenrezeptor (CAR) tragen, bei Kindern und Erwachsenen mit HER2-positivem Sarkom sowohl wirksam als auch sicher.

Kinder und Erwachsene mit rezidiviertem oder therapieresistentem Sarkom haben begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. Für bestimmte Sarkomtypen gibt es heilende Salvage-Regime, doch die Erfolgsaussichten sind gering und die Behandlungen können erhebliche Nebenwirkungen haben.

Der für Zellwachstum und Zellvermehrung zuständige HER2- Rezeptorkann bei bis zu %40 der Osteosarkome (Knochenkrebs), einer häufigen Sarkomform, positiv sein. Welcher Prozentsatz anderer Sarkomtypen HER2-positiv ist, ist nicht bekannt. HER2-Positivität hängt mit einer aggressiveren Tumorbiologie zusammen, und frühere Studien haben gezeigt, dass gegen HER2 gerichtete Behandlungen bei HER2-positiven Sarkomen wirksam sind.

Die junge Forscherin Dr. Shoba Navai vom Baylor College of Medicine in Houston, USA, erklärt: "Experimentelle Untersuchungen unserer Gruppe deuteten darauf hin, dass HER2-gerichtete CAR-T-Zellen bei Sarkompatienten auch ohne Anti-HER2-Antikörpermedikamente wirksam sein könnten."

In dieser Studie erhielten vorbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem Sarkom nach einer niedrig dosierten, das Knochenmark unterdrückenden Chemotherapie (Fludarabin mit oder ohne Cyclophosphamid) drei Dosen HER2-gerichteter CAR-T-Zell-Immuntherapie. Patienten mit einem Ansprechen erhielten ohne Chemotherapie weitere fünf CAR-T-Zellbehandlungen.

Ergebnisse

• Die von Dr. Navai berichteten Daten beziehen sich auf Patienten im Alter von 4 bis 54 Jahren, insgesamt 10 Patienten; sie hatten therapieresistente metastatische HER2-positive Sarkome (5 Osteosarkome, bei 3 ein Rhabdomyosarkom und bei 1 ein Ewing-Sarkom und ein Synovialsarkom).
• Nach Verabreichung als Infusion wurde bei allen bis auf zwei Patienten dokumentiert, dass sich die veränderten CAR-T-Zellen im Körper weiter vermehrten. Der mediane Höhepunkt der Zellvermehrung lag am 7. Tag, und CAR-T-Zellen wurden 6 Wochen nach der Anwendung bei allen Patienten nachgewiesen.
• Bei zwei Patienten wurde ein vollständiges Ansprechen (Verschwinden aller Krankheitszeichen), bei vier eine stabile Erkrankung und bei vier eine progressive (fortschreitende) Erkrankung beobachtet.
• Die Nebenwirkungen waren mild; opportunistische Infektionen, Lungen- oder Herztoxizität sowie Neurotoxizität wurdennichtbeobachtet.

Kommentar

Diese Untersuchung ist eine kleine Phase-I-Studie mit beeindruckenden und vielversprechenden Ergebnissen bei einer Erkrankung wie dem Sarkom mit begrenzten Optionen. Deshalb wird nun rasch damit begonnen werden, zelluläre CAR-T-Immuntherapien bei größeren Patientengruppen mit soliden (festen/Organ-)Krebserkrankungen zu erproben. Wichtige Entwicklungen beim Einsatz der CAR-T-Zell-Immuntherapie bei Organkrebs