دو پاسخ کامل با ایمنی‌درمانی سلولی CAR T هدفمند HER2 در درمان سارکوم!

در آوریل 2019، در آتلانتای آمریکا، در کنگره 2019 انجمن پژوهش سرطان آمریکا (AARC)، نتایج اولیه بعضی پژوهش‌های بسیار چشمگیر ارائه شد. یکی از آن‌ها درباره گزینه‌های درمان بسیار محدود در، سرطان‌های نادر،بود؛ یعنی، سارکوم‌های بافت نرم، برای درمان آن‌ها نوعی روش سلولی، ایمنی‌درمانی، به نام CAR T، نتایج پژوهش بالینی فاز-1 را ارائه کرد.

در ویدیوی زیر،می‌توان دید داروی زنده سرطان، درمان سلولی CAR-T، چگونه آماده و تجویز می‌شود (زیرنویس ترکی قابل انتخاب است).

بر اساس نتایج این پژوهش بالینی، شیمی‌درمانی هنگامی که همراه با سلول‌های T دارای گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR) علیه پروتئین HER2 تجویز شد، در کودکان و بزرگسالان دارای سارکوم HER2-مثبت هم مؤثر و هم ایمن بود.

کودکان و بزرگسالان دارای سارکوم عودکننده یا مقاوم به درمان، گزینه‌های درمانی محدودی دارند. در برخی انواع سارکوم، رژیم‌های نجات‌بخش با هدف درمان قطعی وجود دارند، اما احتمال موفقیت پایین است و درمان‌ها ممکن است عوارض جانبی بسیار زیادی داشته باشند.

HER2 که در رشد و تکثیر سلول‌ها نقش دارد، گیرنده آن،ممکن است تا %40 استئوسارکوم‌ها (سرطان استخوان)، که نوع شایع سارکوم‌اند، مثبت باشد. مشخص نیست چند درصد از انواع دیگر سارکوم HER2 مثبت هستند. مثبت بودن HER2 با زیست‌شناسی تهاجمی‌تر تومور ارتباط دارد و مطالعات قبلی نشان داده‌اند درمان‌های هدفمند HER2 در سارکوم‌های HER2-مثبت مؤثرند.

یکی از پژوهشگران جوان، دکتر Shoba Navai از کالج پزشکی بیلور هیوستون آمریکا، می‌گوید: «مطالعات آزمایشی گروه ما مطرح کردند که سلول‌های CAR T علیه HER2، حتی در نبود داروهای آنتی‌بادی anti-HER2، ممکن است در بیماران سارکوم اثربخش باشند.»

در این مطالعه به بیماران سارکوم پیشرفته که قبلاً درمان شده بودند، پس از شیمی‌درمانی کم‌دوز سرکوب‌کننده مغز استخوان (فلودارابین با یا بدون سیکلوفسفامید)، سه دوز ایمنی‌درمانی سلولی CAR T علیه HER2 داده شد. پاسخ‌دهندگان به درمان، بدون شیمی‌درمانی پنج درمان سلولی CAR T دیگر دریافت کردند.

نتایج

• داده‌های گزارش‌شده توسط دکتر Navai بر بیمارانی با سن 4 تا 54 سال، در مجموع 10 نفر، استوار است؛ بیماران دارای سارکوم متاستاتیک HER2-مثبت مقاوم به درمان بودند (5 استئوسارکوم، 3 رابدومیوسارکوم و 1 مورد سارکوم یوئینگ و سارکوم سینوویال).
• پس از تجویز به بدن به شکل سرم، ادامه تکثیر سلول‌های اصلاح‌شده CAR T در همه بیماران جز دو نفر ثبت شد. میانه اوج تکثیر سلولی در روز 7 بود و سلول‌های CAR T پس از 6 هفته از تجویز در همه بیماران شناسایی شدند.
• در دو بیمار پاسخ کامل، (ناپدید شدن همه یافته‌های بیماری)، در چهار نفر بیماری پایدار و در چهار نفر بیماری پیشرونده مشاهده شد.
• عوارض جانبی خفیف بودند و عفونت فرصت‌طلب، سمیت ریوی یا قلبی و سمیت عصبی مشاهده،نـشد.

تفسیر

این پژوهش یک کارآزمایی کوچک فاز I با نتایج تأثیرگذار و امیدبخش در بیماری‌ای مانند سارکوم با گزینه‌های محدود است. بنابراین ایمنی‌درمانی‌های سلولی CAR T به‌سرعت در گروه‌های بزرگ‌تر بیماران مبتلا به سرطان‌های توپر (جامد/اندامی) آزمایش خواهند شد. پیشرفت‌های مهم در استفاده از ایمنی‌درمانی سلولی CAR T در سرطان‌های اندامی