أوبيوتوزوماب يحصل على موافقة FDA للمفوما الجريبية غير المعالجة سابقًا

في 16 نوفمبر 2017 منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDAموافقتها لأوبينوتوزوماب (اسمه التجاري Gazyva) مع العلاج الكيميائي لعلاج مرضى اللمفوما الجريبية في المرحلة II الضخمة أو III أو IV، الذين أظهروا سابقًا تحسنًا جزئيًا على الأقل، أي هدأة، باستخدام أوبينوتوزوماب وحده.

استندت الموافقة إلى دراسة شملت 1202 مريضًا بلمفوما جريبية لم تُعالج سابقًا، وكانت متعددة المراكز ومفتوحة التسمية وعشوائية من المرحلة 3 (GALLIUM). ووُزع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي أوبينوتوزوماب مع العلاج الكيميائي أو ريتوكسيماب مع العلاج الكيميائي. ثم تلقى المستجيبون علاج مداومة بأوبينوتوزوماب أو ريتوكسيماب مدة 2 سنة.

كان لدى %91 من مرضى اللمفوما الجريبية لمفوما في المرحلة III-IV، ولدى % 44 مرض ضخم، ولدى %79 لمفوما متوسطة الخطورة على الأقل. وتلقى %57 من المرضى بنداموستين، و%33 علاج CHOP، و%10 علاج CVP الكيميائي.

بعد متابعة بوسيط 38 شهرًا، لوحظ تحسن ذو دلالة إحصائية في البقاء دون تقدم المرض، الذي قيّمته لجنة مراجعة مستقلة، في ذراع أوبينوتوزوماب مقارنة بذراع ريتوكسيماب [نسبة المخاطر 0.72 (95% CI: 0.56, 0.93; p=0.0118)].

لم يُبلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض في كلا الذراعين. وعند التقييم بوسائل التصوير، وُجدت معدلات استجابة إجمالية متشابهة في ذراعي أوبينوتوزوماب وريتوكسيماب (%91 مع أوبينوتوزوماب و%88 مع ريتوكسيماب)، ومعدلات هدأة كاملة متشابهة (% 28 مع أوبينوتوزوماب و% 27 مع ريتوكسيماب).

موضوع ذو صلة:

• ما اللمفوما، أي سرطان الجهاز اللمفاوي؟ وما أعراضها وعلاجها؟

عند تقييم 1385 مريضًا من حيث السلامة والآثار الجانبية، وُجدت نسبة أعلى للآثار الجانبية الخطيرة في ذراع أوبينوتوزوماب مقارنة بريتوكسيماب (%50 في ذراع أوبينوتوزوماب و%43 في ذراع ريتوكسيماب). وأكثر الآثار الجانبية مشاهدة تفاعلات التسريب وانخفاض عدد كريات الدم البيضاء وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والسعال و الإمساك والإسهال. وتُعد قلة العدلات وقلة العدلات الحموية وقلة الصفائح وتفاعلات التسريب أكثر الآثار الجانبية الخطيرة مشاهدة مع أوبينوتوزوماب.

لدى مرضى اللمفوما الجريبية غير المعالجة سابقًا، تكون جرعة أوبينوتوزوماب الموصى بهافي الدورة 1.، في الأيام 1. و8. و15.، بواقع 1000 mg وريديًا؛ وفي الدورات 2-6 أو 2-8 في اليوم 1. فقط بواقع 1000 mg؛ ثم كل 2 شهر بواقع 1000 mg، لمدة تصل إلى 2 سنة.

كيف يعمل أوبينوتوزوماب؟

يؤثر أوبينوتوزوماب في خلايا B السرطانية، وهي من مكونات الجهاز المناعي، بارتباطه ببنى عليها تسمى CD20. وهو دواء من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. ويختلف عن ريتوكسيماب بأنه لا يرتبط بالنوع التقليدي 1 من CD20، بل بالنوع 2 من CD20. وتتيح له هذه الخاصية تحفيز السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة بقوة أكبر، وإحداث تأثير سام مباشر في الخلايا أكبر مقارنة بالأجسام المضادة التقليدية لـCD20.

يمكنكم رؤية آليات تأثير أوبينوتوزوماب في الشكل التالي:

حصل أوبينوتوزوماب (Gazyva) سابقًا على موافقة في 26 فبراير 2016 للاستخدام لدى مرضى اللمفوما الجريبية الناكسة أو المقاومة للعلاج بعد استخدام ريتوكسيماب. وقبل ذلك حصل عام 2013 على موافقة لاستخدامه مع كلورامبوسيل في ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن.