Обиутузумаб получил одобрение FDA при ранее нелеченной фолликулярной лимфоме

16 ноября 2017 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США FDAодобрило обинутузумаб (торговое название Gazyva) в сочетании с химиотерапией для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой II стадии с большой опухолевой массой, III и IV стадий, у которых ранее при монотерапии обинутузумабом была достигнута по крайней мере частичная ремиссия.

Одобрение основывалось на многоцентровом открытом рандомизированном исследовании фазы 3 (GALLIUM), включавшем 1202 пациента с ранее нелеченной фолликулярной лимфомой. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для получения обинутузумаба + химиотерапии или ритуксимаба + химиотерапии, после чего пациентам с ответом на лечение проводили поддерживающую терапию обинутузумабом или ритуксимабом в течение 2 лет.

У %91 пациентов с фолликулярной лимфомой заболевание имело III-IV стадию, у % 44 — большую опухолевую массу, а у %79 лимфома относилась как минимум к группе промежуточного риска. %57 пациентов получали бендамустин, %33 — CHOP, а %10 — химиотерапию CVP.

При медиане наблюдения 38 месяцев выживаемость без прогрессирования, оценённая независимым экспертным комитетом, статистически значимо улучшилась в группе обинутузумаба по сравнению с группой ритуксимаба [отношение рисков 0.72 (95% CI: 0.56, 0.93; p=0.0118)].

В обеих группах медиана выживаемости без прогрессирования достигнута не была. При оценке методами визуализации в группах обинутузумаба и ритуксимаба выявлены сходные показатели общего ответа (%91 при обинутузумабе, %88 при ритуксимабе) и полной ремиссии (% 28 при обинутузумабе и % 27 при ритуксимабе).

Связанная тема:

• Что такое лимфома, рак лимфатической системы? Каковы симптомы и лечение?

При оценке безопасности и побочных эффектов у 1385 пациентов частота серьёзных побочных эффектов оказалась выше в группе обинутузумаба, чем в группе ритуксимаба (%50 в группе обинутузумаба и %43 в группе ритуксимаба). Наиболее частыми побочными эффектами были инфузионные реакции, снижение количества лейкоцитов, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, запор и диарея. Нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения и инфузионные реакции — наиболее частые серьёзные побочные эффекты обинутузумаба.

У пациентов с ранее нелеченной фолликулярной лимфомой рекомендуемая доза обинутузумабасоставляет 1000 mg внутривенно в 1. 8. и 15. дни 1. цикла; 1000 mg только в 1. день циклов 2-6 или 2-8; затем по 1000 mg каждые 2 месяца на протяжении не более 2 лет.

Как действует обинутузумаб?

Обинутузумаб воздействует на злокачественно изменённые B-клетки, являющиеся частью иммунной системы, связываясь со структурами CD20 на их поверхности. Это препарат из группы моноклональных антител. Его отличие от ритуксимаба заключается в связывании не с классическим CD20 типа-1, а с CD20 типа-2. Это свойство позволяет обинутузумабу сильнее индуцировать антителозависимую цитотоксичность и оказывать более выраженное прямое цитотоксическое действие по сравнению с классическими антителами к CD20.

На рисунке ниже представлены механизмы действия обинутузумаба:

Ранее, 26 февраля 2016 года, обинутузумаб (Gazyva) был одобрен для пациентов с фолликулярной лимфомой, рецидивировавшей после ритуксимаба или устойчивой к лечению. Ещё раньше, в 2013 году, он был одобрен в сочетании с хлорамбуцилом при хроническом лимфоцитарном лейкозе.