Obiutuzumab erhielt die FDA-Zulassung für zuvor unbehandeltes follikuläres Lymphom

Am 16. November 2017 hat die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Obinutuzumab (Handelsname Gazyva) zusammen mit Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit follikulärem Lymphom im Stadium II mit großer Tumormasse, Stadium III und Stadium IV zugelassen, die zuvor unter alleiniger Obinutuzumab-Anwendung zumindest eine teilweise Besserung, also Remission, gezeigt hatten.

Die Zulassung beruht auf einer Studie mit 1202 zuvor unbehandelten Patienten mit follikulärem Lymphom: der multizentrischen, offenen, randomisierten Phase-3-Studie GALLIUM. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 entweder Obinutuzumab + Chemotherapie oder Rituximab + Chemotherapie zugeteilt. Anschließend erhielten Patienten mit Ansprechen 2 Jahre lang eine Erhaltungstherapie mit Obinutuzumab oder Rituximab.

Bei %91 der Patienten mit follikulärem Lymphom lag ein Stadium III-IV vor, bei % 44 eine große Tumormasse und bei %79 mindestens ein mittleres Risiko. Von den Patienten erhielten %57 Bendamustin, %33 CHOP und %10 CVP-Chemotherapie.

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 38 Monaten war das von einem unabhängigen Prüfungsausschuss beurteilte progressionsfreie Überleben im Obinutuzumab-Arm statistisch signifikant besser als im Rituximab-Arm [Hazard Ratio 0.72 (95% CI: 0.56, 0.93; p=0.0118)].

In keinem Arm war das mediane progressionsfreie Überleben erreicht. Die bildgebende Beurteilung zeigte ähnliche Gesamtansprechraten für Obinutuzumab und Rituximab (%91 mit Obinutuzumab, %88 mit Rituximab) und ähnliche vollständige Remissionsraten (% 28 mit Obinutuzumab und % 27 mit Rituximab).

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Bei der Sicherheits- und Nebenwirkungsbewertung von 1385 Patienten traten schwere Nebenwirkungen unter Obinutuzumab häufiger auf als unter Rituximab: %50 im Obinutuzumab-Arm und %43 im Rituximab-Arm. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Infusionsreaktionen, eine verringerte Zahl weißer Blutkörperchen, Infektionen der oberen Atemwege, Husten, Verstopfung und Durchfall. Neutropenie, febrile Neutropenie, Thrombozytopenie und Infusionsreaktionen waren die unter Obinutuzumab am häufigsten beobachteten schweren Nebenwirkungen.

Bei zuvor unbehandelten Patienten mit follikulärem Lymphom beträgt die empfohlene Obinutuzumab-Dosis im 1. Zyklus an den Tagen 1., 8. und 15. intravenös 1000 mg; in den Zyklen 2-6 oder 2-8 nur am 1. Tag 1000 mg; anschließend alle 2 Monate 1000 mg für bis zu 2 Jahre.

Wie wirkt Obinutuzumab?

Obinutuzumab wirkt auf entartete B-Zellen des Immunsystems, indem es an Strukturen auf deren Oberfläche namens CD20 bindet. Es handelt sich um einen monoklonalen Antikörper. Anders als Rituximab bindet es nicht an klassisches Typ-1-CD20, sondern an Typ-2-CD20. Dadurch löst Obinutuzumab eine stärkere antikörperabhängige Zytotoxizität und im Vergleich zu klassischen CD20-Antikörpern eine stärkere unmittelbare zytotoxische Wirkung aus.

Die folgende Abbildung zeigt die Wirkmechanismen von Obinutuzumab:

Obinutuzumab (Gazyva) hatte bereits am 26. Februar 2016 eine Zulassung für Patienten mit nach Rituximab wiederkehrendem oder therapieresistentem follikulärem Lymphom erhalten. Zuvor war es 2013 zusammen mit Chlorambucil bei chronischer lymphatischer Leukämie zugelassen worden.