Obiutuzumab a primit aprobarea FDA pentru limfomul folicular netratat anterior

La 16 noiembrie 2017, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, FDA, a aprobat obinutuzumab (denumire comercială Gazyva) împreună cu chimioterapia pentru tratarea pacienților cu limfom folicular în stadiul II bulky, stadiul III și stadiul IV, care prezentaseră anterior cel puțin o ameliorare parțială (remisiune) cu obinutuzumab administrat singur.

Aprobarea s-a bazat pe un studiu multicentric, deschis, randomizat, de fază 3 (GALLIUM), care a inclus 1202 pacienți cu limfom folicular netratat anterior. Pacienții au fost randomizați în proporție de 1:1 pentru obinutuzumab + chimioterapie sau rituximab + chimioterapie, după care pacienții cu răspuns au primit tratament de întreținere cu obinutuzumab sau rituximab timp de 2 ani.

Dintre pacienții cu limfom folicular, %91 aveau limfom în stadiul III-IV, % 44 aveau boală bulky și %79 aveau limfom cu risc cel puțin intermediar. %57 dintre pacienți primiseră bendamustină, %33 CHOP și %10 chimioterapie CVP.

După o urmărire mediană de 38 de luni, supraviețuirea fără progresie evaluată de un comitet independent a prezentat o îmbunătățire semnificativă statistic în brațul obinutuzumab față de brațul rituximab [raport de hazard 0.72 (95% CI: 0.56, 0.93; p=0.0118)].

Supraviețuirea mediană fără progresie nu a fost atinsă în niciun braț. Evaluarea imagistică a arătat rate similare de răspuns global în brațele obinutuzumab și rituximab (%91 cu obinutuzumab, %88 cu rituximab) și rate similare de remisiune completă (% 28 cu obinutuzumab și % 27 cu rituximab).

Subiect asociat:

• Ce este limfomul, cancerul limfatic? Care sunt simptomele și tratamentul?

La evaluarea siguranței și efectelor adverse la 1385 de pacienți, proporția efectelor adverse grave a fost mai mare în brațul obinutuzumab decât în cel cu rituximab (%50 în brațul obinutuzumab, %43 în brațul rituximab). Cele mai frecvente efecte adverse au fost reacțiile la perfuzie, reducerea numărului de globule albe, infecțiile căilor respiratorii superioare, tusea, constipația și diareea. Neutropenia, neutropenia febrilă, trombocitopenia și reacțiile la perfuzie sunt cele mai frecvente efecte adverse grave observate cu obinutuzumab.

La pacienții cu limfom folicular netratat anterior, doza recomandată de obinutuzumabeste de 1000 mg intravenos în zilele 1. 8. și 15. ale ciclului 1.; 1000 mg numai în ziua 1. a ciclurilor 2-6 sau 2-8; apoi 1000 mg la fiecare 2 luni, timp de până la 2 ani.

Cum acționează obinutuzumab?

Obinutuzumab acționează asupra celulelor B devenite canceroase, componente ale sistemului imunitar, prin legarea de structurile CD20 de pe suprafața lor. Este un medicament cu structură de anticorp monoclonal. Diferența față de rituximab este legarea de CD20 tip-2, în locul CD20 tip-1 clasic. Această caracteristică permite obinutuzumabului să inducă mai puternic citotoxicitatea dependentă de anticorpi și să ofere un efect citotoxic direct mai mare decât anticorpii CD20 clasici.

În figura de mai jos puteți vedea mecanismele de acțiune ale obinutuzumabului:

Obinutuzumab (Gazyva) primise anterior, pe 26 februarie 2016, aprobare pentru utilizarea la pacienții cu limfom folicular recidivat sau rezistent după rituximab. Înainte de aceasta, în 2013, primise aprobare pentru utilizarea împreună cu clorambucil în leucemia limfocitară cronică.