أول موافقة FDA لمثبط PARP في سرطان البروستاتا: روكاباريب

في 15 مايو، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لمرضى سبق لهم تلقي علاج موجّه إلى مستقبل الأندروجين وكيميائي قائم على التاكسان، ويحملون طفرة BRCA جرثومية و/أو جسدية ، ولديهم سرطان نقيلي و مقاوم للإخصاء في البروستاتا، موافقة معجلة لدواء من فئة مثبطات PARP، وهو روكاباريب(Rubraca).

دراسة TRITON2

بُحثت فعالية روكاباريب في دراسة متعددة المراكز وحيدة الذراع شملت 115 مريضًا بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء، ذي طفرة BRCA جرثومية و/أو جسدية، سبق علاجهم بما يستهدف مستقبل الأندروجين وبالكيميائي القائم على التاكسان، وهي دراسة سريرية تسمى TRITON2. وأُعطي روكاباريب فمويًا مرتين يوميًا 600 mg. وتلقى الجميع بالتزامن نظير الهرمون المطلق لموجهات الغدد التناسلية، أو سبق أن خضعوا لاستئصال الخصيتين ثنائي الجانب، أي منع وظيفتهما بالجراحة.

نتائج الدراسة

• قُيّم معدل الاستجابة الموضوعية ومدتها لدى 62 مريضًا ذوي مرض قابل للقياس.
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة % 44 (% 95 مجال الثقة [CI] =% 31-57).
• لم يمكن تقييم وسيط مدة الاستجابة؛ وتراوح مداها من 1.7 إلى 24+ شهرًا.
• من 27 مريضًا باستجابة موضوعية مؤكدة، استمرت لدى 15 (% 56) أكثر من 6 أشهر.

لدى مرضى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء والإيجابي لطفرة BRCA، وعددهم 115، كانت الأشيع (≥ 20) من الآثار الجانبية التعب والغثيان وفقر الدم وارتفاع ALT / AST ونقص الشهية والطفح والإمساك ونقص الصفيحات، الموصوف بزيادة خطر النزف مع زيادة خلايا التخثر، والقيء والإسهال.

روكاباريب، المقدار الموصى به من جرعتههو مرتين يوميًا مع الطعام أو دونه 600 mg. ويجب على متلقيه لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء تلقي نظير الهرمون المطلق لموجهات الغدد التناسلية أيضًا، أو أن يكونوا قد خضعوا لاستئصال الخصيتين.

*

-موضوع ذو صلة: علاج سرطان البروستاتا المتقدم: تاريخه وأحدث ما وصل إليه 

*

ما آلية عمل روكاباريب؟

لأن الخلايا السرطانية تنقسم أكثر وبسرعة أكبر بكثير من الطبيعية، يتولد مزيد من أذى DNA ، أي الطفرات. وعند حدوث ضرر في DNA، تنشط آليات داخل الخلية، فتصلحه، أو إذا تعذر إصلاحه تتجه الخلية إلى الاستماتة . وكل من PARP وBRCA جزيئات تشارك في إصلاح DNA . وعند استخدام روكاباريب، مثبط PARP، في سرطان البروستاتا، تفقد الخلية السرطانية جزئيًا قدرتها على إصلاح DNA. وإذا حملت كذلك طفرة BRCA، تنخفض أكثر قدرتها على إصلاح DNA والبقاء خالدة.