نخستین مهارکننده PARP برای سرطان پروستات تأیید FDA گرفت: روکاپاریب

در 15 مه سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA), برای بیمارانی که قبلاً درمان هدفمند گیرنده آندروژن و شیمی‌درمانی تاکسان گرفته، جهش BRCA ژرم‌لاین و/یا سوماتیک دارند، با بیماری متاستاتیک و مقاوم به اختگی سرطان پروستات، داروی مهارکننده PARP، روکاپاریب(Rubraca) را به‌صورت تسریع‌شده تأیید کرد.

مطالعه TRITON2

اثربخشی روکاپاریب در 115 بیمار BRCA جهش‌یافته ژرم‌لاین و/یا سوماتیک، سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اختگی، قبلاً درمان‌شده با هدف‌گیر گیرنده آندروژن و شیمی‌درمانی تاکسان، در یک مطالعه چندمرکزی تک‌گروهی، کارآزمایی بالینی TRITON2 بررسی شد. بیمار روزانه دو بار 600 mg خوراکی گرفت. همه هم‌زمان آنالوگ هورمون آزادکننده گنادوتروپین داشتند یا قبلاً ارکیکتومی دوطرفه، جلوگیری جراحی از کار بیضه، شده بودند.

نتایج مطالعه

• در 62 بیمار دارای بیماری قابل اندازه‌گیری، پاسخ عینی و مدت آن ارزیابی شد.
• پاسخ عینی تأییدشده % 44 بود (% 95 CI =% 31-57).
• میانه مدت پاسخ قابل ارزیابی نبود؛ دامنه 1.7 تا 24+ ماه بود.
• از 27 پاسخ عینی تأییدشده، در 15 نفر (% 56) بیش از 6 ماه طول کشید.

در BRCA مثبت متاستاتیک مقاوم به اختگی، 115 بیمار، شایع‌ترین موارد (≥ 20)، عوارض خستگی، تهوع، کم‌خونی، ALT / AST بالا، کم‌اشتهایی، بثورات، یبوست، ترومبوسیتوپنی (افزایش خطر خونریزی با افزایش سلول انعقاد)، استفراغ و اسهال‌اند.

روکاپاریب توصیه‌شده، دوزروزانه دو بار با یا بدون غذا 600 mg است. بیمار متاستاتیک مقاوم به اختگی باید هم‌زمان آنالوگ آزادکننده گنادوتروپین بگیرد یا ارکیکتومی دوطرفه کرده باشد.

*

-موضوع مرتبط: درمان سرطان پروستات پیشرفته؛ تاریخ و آخرین وضعیت 

*

سازوکار روکاپاریب چیست؟

چون سلول سرطانی بسیار بیشتر و سریع‌تر از طبیعی تقسیم می‌شود، بیشتر DNA آسیب می‌بیند، یعنی جهش رخ می‌دهد. با آسیب DNA سازوکارهای داخل سلول یا ترمیم می‌کنند یا اگر ترمیم‌ناپذیر باشد سلول به آپوپتوز می‌رود. PARP و BRCA هر دو در ترمیم DNA نقش دارند. با روکاپاریب مهارکننده PARP در پروستات، سلول سرطان بخشی از توان ترمیم DNA را از دست می‌دهد. اگر هم‌زمان BRCA جهش‌یافته باشد، توان ترمیم و نامیرایی بسیار کمتر می‌شود.