Впервые ингибитор PARP получил одобрение FDA при раке предстательной железы: Rucaparib

15 мая Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для ранее получивших терапию, направленную на андрогеновый рецептор, и таксановую химиотерапию, с герминальной и/или соматической мутацией BRCA пациентов с метастатическим и кастрационно-резистентным раком предстательной железы ингибитору PARP под названием rucaparib(Rubraca) предоставило ускоренное одобрение.

Исследование TRITON2

Эффективность рукапариба у ранее леченных андроген-рецепторной терапией и таксановой химиотерапией 115 пациентов с BRCA-мутацией (герминальной и/или соматической), метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы изучали в многоцентровом одногрупповом клиническом исследовании TRITON2. Получали дважды в день 600 mg внутрь. Всем одновременно назначали аналог гонадотропин-рилизинг-гормона либо раньше проводили двустороннюю орхиэктомию (хирургическое прекращение функции яичек).

Результаты

• У 62 пациентов с измеримой болезнью оценили объективный ответ и длительность.
• Подтверждённый ответ % 44 (% 95 доверительный интервал [CI] =% 31-57).
• Медиана длительности ответа не оценена. Диапазон 1.7 — 24+ месяца.
• Из 27 с подтверждённым ответом у 15 (% 56) он длился более 6 месяцев.

У 115 пациентов с BRCA-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы наиболее частые (≥ 20) побочные эффекты — утомляемость, тошнота, анемия (малокровие), повышение ALT / AST, снижение аппетита, сыпь, запор, тромбоцитопения (увеличение клеток свёртывания с повышением риска кровотечения), рвота и диарея.

Рекомендуемая рукапариба доза— дважды в день с пищей или без 600 mg. При метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы одновременно необходим аналог гонадотропин-рилизинг-гормона либо ранее проведённая двусторонняя орхиэктомия.

*

-Связанная тема: Лечение распространённого рака предстательной железы — история и достигнутый рубеж 

*

Каков механизм действия рукапариба?

Поскольку раковые клетки делятся гораздо больше и быстрее нормальных, у них больше ДНК повреждений, то есть мутаций. При повреждении ДНК включаются механизмы восстановления либо, если повреждение неисправимо, клетка к апоптозу переходит. И PARP, и BRCA — в восстановлении ДНК участвующие молекулы. При рукапарибе, ингибиторе PARP, раковая клетка частично теряет способность восстанавливать ДНК. Если есть и BRCA-мутация, её способность ремонтировать ДНК и оставаться бессмертной снижается ещё сильнее.