Pentru prima dată, un inhibitor PARP a primit aprobarea FDA în cancerul de prostată: rucaparib

La 15 mai, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat aprobare accelerată pentru pacienții care primiseră anterior terapie țintită asupra receptorului androgenic și chimioterapie pe bază de taxani, prezentau mutație BRCA germinală și/sau somatică și aveau o formă metastatică și rezistentă la castrare de cancer de prostată. Medicamentul, din clasa inhibitorilor PARP, este rucaparib(Rubraca).

Studiul TRITON2

Eficacitatea rucaparibului a fost investigată la 115 pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare și mutație BRCA (germinală și/sau somatică), tratați anterior prin terapie îndreptată asupra receptorului androgenic și chimioterapie pe bază de taxani, într-un studiu clinic multicentric, cu un singur braț, TRITON2. Pacienții au primit rucaparib 600 mg pe cale orală de două ori pe zi. Tuturor li s-a administrat concomitent un analog al hormonului de eliberare a gonadotropinei sau li se efectuase anterior orhiectomie bilaterală (împiedicarea funcționării testiculelor prin intervenție chirurgicală).

Rezultatele studiului

• La 62 de pacienți cu boală măsurabilă au fost evaluate rata răspunsului obiectiv și durata răspunsului.
• Rata răspunsului obiectiv confirmat a fost de 44% (interval de încredere 95% [CI] =31-57%).
• Durata mediană a răspunsului nu a putut fi evaluată. Intervalul duratei răspunsului a fost de la 1,7 la 24+ luni.
• La 15 dintre cei 27 de pacienți cu răspuns obiectiv confirmat (56%), durata răspunsului a fost mai mare de 6 luni.

La cei 115 pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare și mutație BRCA pozitivă, cele mai frecvente (≥ 20) reacții adverse au fost oboseala, greața, anemia, creșterea ALT / AST, scăderea apetitului, erupțiile cutanate, constipația, trombocitopenia (creșterea riscului de sângerare prin creșterea celulelor implicate în coagulare), vărsăturile și diareea.

Pentru rucaparib, dozarecomandată este de 600 mg de două ori pe zi, cu sau fără alimente. Pacienții care primesc rucaparib pentru cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare trebuie să primească și un analog al hormonului de eliberare a gonadotropinei sau să fi fost supuși unei orhiectomii bilaterale.

*

-Subiect conex: Tratamentul cancerului de prostată avansat – istoria și situația actuală 

*

Cum acționează rucaparibul?

Deoarece celulele canceroase se divid mult mai mult și mai rapid decât celulele normale, apar mai multe leziuni ale ADN-ului, adică mutații. Când ADN-ul este deteriorat, intervin diferite mecanisme intracelulare care fie repară leziunea, fie, dacă aceasta nu mai poate fi reparată, determină celula să intre în apoptoză. Atât PARP, cât și BRCA sunt molecule implicate în repararea ADN-ului. Atunci când în cancerul de prostată se utilizează rucaparib, un inhibitor PARP, celula canceroasă își pierde parțial capacitatea de a-și repara ADN-ul. Dacă aceste celule au și o mutație BRCA, capacitatea lor de a-și repara ADN-ul și de a rămâne nemuritoare scade mult mai mult.