أوسيمرتينيب لسرطان الرئة في المرحلة 3 غير القابل للاستئصال – تصفيق كبير في ASCO 2024

أوسيمرتينيب (Tagrisso)، مع طفرة مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) في جميع المراحل يسير نحو الحصول على الموافقة.

أوسيمرتينيب، وهو مثبط كيناز تيروزين (TKI) لـ EGFR من الجيل الثالث، يمتلك حاليًا النقيلي في المرض وKHDAK المبكر ذي طفرة EGFR، المساعد استطبابات للاستخدام بوصفه دواء سرطان موجهًا.

تصفيق وقوفًا

ASCO 2024 عُرضت في اجتماعه السنوي، ومولتها AstraZeneca، دراسة من المرحلة 3 هي دراسة LAURA ستؤدي نتائجها إلى الموافقة لحالة جديدة أيضًا: المرض في المرحلة III غير القابل للاستئصال جراحيًا.

تلقى الباحث الرئيسي الذي قدم العرض، اختصاصي سرطان الرئة Dr. Suresh S. Ramalingam من جامعة Emory بأتلانتا، تصفيقًا وقوفًا. ووصف اختصاصيو الأورام هذه النتائج بأنها «استثنائية».

سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة III غير القابل للاستئصال جراحيًا، مرحلة مرضية ينتشر فيها السرطان إلى الرئة والعقد اللمفاوية المحيطة، لكن لا يمكن إزالته بالكامل بالتدخل الجراحي. وفي هذه المرحلة لا يكون العلاج الجراحي ممكنًا عادةً بسبب انتشار السرطان، وتقتصر الخيارات العلاجية غالبًا على طرق أخرى مثل العلاج الكيميائي والإشعاعي.

حتى هذه الدراسة

حتى هذه الدراسة، كان دورفالوماب العلاج القياسي بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) في المرحلة III غير القابل للاستئصال مع طفرة EGFR. وكان يُستخدم كعلاج مناعي لمدة 1 سنة بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي. لكن من المعروف أن فعالية دورفالوماب محدودة في المرض ذي طفرة EGFR، وأنه لا يُستخدم عادةً لهؤلاء المرضى. ولذلك يُعتقد أن أوسيمرتينيب قد يكون خيارًا أكثر فعالية لهذه الفئة.

أهمية LAURA – عصر جديد في KHDAK الإيجابي لـ EGFR في المرحلة III غير القابل للاستئصال

يمكن تلخيص دراسة NADINA في 3 نقاط مهمة:

1. زيادة هائلة في البقاء دون تقدم:

أظهرت دراسة LAURA أن أوسيمرتينيب لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) الإيجابي لـ EGFR في المرحلة III وغير القابل للاستئصال، قد زاد وسيط البقاء دون تقدم مقارنةً بالغفل، بمقدار 33.5 شهرًا ورفعه إلى 39.1 شهرًا (39.1 شهرًا مقابل 5.6 أشهر). وتعني هذه البيانات انخفاض خطر تقدم السرطان أو الوفاة بنسبة %84. وتحسن هذه الزيادة الهائلة جودة حياة المرضى ومدد بقائهم على قيد الحياة بدرجة كبيرة.

2. علاج قياسي جديد لمرضى طفرة EGFR:

تشير النتائج إلى أن أوسيمرتينيب سيكون العلاج القياسي الجديد بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي لمرضى KHDAK في المرحلة III ذي طفرة EGFR. وبالنظر إلى محدودية أثر دورفالوماب في المرض ذي طفرة EGFR، يُحدث أوسيمرتينيب تغييرًا كبيرًا في بروتوكولات العلاج بتقديم خيار أكثر فعالية لهذه الفئة.

3. انخفاض النقائل الدماغية:

لوحظ أن أوسيمرتينيب يقلل بدرجة ذات دلالة خلال الدراسة تشكل الآفات الجديدة، وخصوصًا النقائل الدماغية . فبينما أصيب %29 من متلقي الغفل بنقائل دماغية، بقيت النسبة %8 لدى متلقي أوسيمرتينيب. وهي نتيجة تحسن جودة حياة المرضى بدرجة كبيرة وتؤكد أثر أوسيمرتينيب الوقائي في النقائل الدماغية.

تفاصيل الدراسة

في الدراسة وُزّع 216 مريضًا بـ KHDAK ذي طفرة EGFR في المرحلة III غير المتقدم عشوائيًا لتلقي أوسيمرتينيب بجرعة 80 mg (143 مريضًا) أو الغفل (73 مريضًا). وكانت خصائص البداية متوازنة عمومًا بين ذراعي الدراسة، مع توزيع متساوٍ غالبًا بين الأنماط الفرعية للمرحلة III.

حُددت مرحلة المرض بالخزعة أو CT وMRI للتأكد من عدم وجود نقائل دماغية. وتكررت صور المتابعة على فترات منتظمة.

قيّمت مراجعة مركزية مستقلة معماة البقاء دون تقدم لمدة 12 شهرًا، فبلغ %74 مع أوسيمرتينيب و%22 مع الغفل. وفي 24 شهرًا بلغت النسب %65 و%13 على التوالي.

استمرت فائدة البقاء دون تقدم عبر مجموعات فرعية عديدة، لكنها كانت ذات دلالة إحصائية فقط لدى الآسيويين، الذين شكلوا أكثر من %80 من كلتا ذراعي الدراسة.

رغم عدم نضج البيانات، يُظهر أوسيمرتينيب أيضًا اتجاهًا نحو تحسين البقاء الكلي، لكنه غير واضح بسبب انتقال %81 من مرضى الغفل إلى أوسيمرتينيب بعد تقدم المرض. وتُنتظر نتائج البقاء الكلي الناضجة خلال 2 سنة.

تعليق

استنادًا إلى هذه النتائج، يمكن القول إن أوسيمرتينيب «سيكون العلاج القياسي الجديد بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي النهائي في هذه الفئة من المرضى».

أصبح فحص طفرة EGFR «حاسمًا الآن لتقديم العلاج الأمثل لمرضى المرحلة III». ويأتي نحو ثلث مرضى KHDAK بمرض المرحلة III، وغالبيتهم غير قابلين للجراحة. ولدى نحو ثلث هؤلاء طفرة EGFR.

كان الغفل مقارنًا عادلًا في هذه الدراسة. فالعلاج القياسي الحالي هو استخدام دورفالوماب لمدة 1 سنة بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي. لكن لأنه غير فعال في الأمراض ذات طفرة EGFR، لا يُستخدم عادةً في هذه الحالة.

لو تلقى مرضى المجموعة الضابطة دورفالوماب، لاضطروا إلى انتظار تقدم المرض من أجل إعطاء مثبط كيناز التيروزين (TKI) لـ EGFR بأمان، ولن يكون ذلك في مصلحتهم.

أصيب %68 من متلقي الغفل بآفات جديدة أثناء الدراسة، منها %29 نقائل دماغية. وأصيب %22 من متلقي أوسيمرتينيب بآفات جديدة، منها %8 آفات دماغية.

بلغ تواتر التهاب الرئة الإشعاعي، وهو الأثر الجانبي الأكثر شيوعًا، %48 مع أوسيمرتينيب و%38 مع الغفل. وكان الطفح والإسهال والآثار الجانبية المعروفة الأخرى لـ TKI أكثر شيوعًا مع أوسيمرتينيب أيضًا.

حدثت آثار جانبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أسوأ لدى %13 من مرضى أوسيمرتينيب و%3 من مرضى الغفل. وإجمالًا أصيب %8 من مرضى أوسيمرتينيب بمرض رئوي خلالي؛ وكانت معظم الحالات منخفضة الدرجة، لكن توفي شخص واحد.

أوقف نحو نصف المرضى جرعة أوسيمرتينيب مؤقتًا بسبب الآثار الجانبية، وأوقفها نهائيًا عدد قليل.

العلاج طويل الأمد والتكلفة

عولج المرضى بأوسيمرتينيب حتى تقدم المرض بدلًا من مدة محدودة كما في دراسات EGFR TKI السابقة. ويزيد هذا النهج احتمال العلاج مدى الحياة، وإن كان ذلك غير مؤكد.

يقر العلاج حتى تقدم المرض بأن KHDAK غير القابل للجراحة في المرحلة III لا يمكن شفاؤه لدى معظم المرضى. لكن قد لا يحتاج عدد قليل من المرضى إلى العلاج، وهذا مهم لأن تكلفة الدواء نحو 180 ألف TL شهريًا.

في الختام حقق أوسيمرتينيب تقدمًا مهمًا في علاج KHDAK غير القابل للاستئصال في المرحلة III ذي طفرة EGFR. وتُظهر نتائج LAURA أنه يطيل البقاء دون تقدم بوضوح لدى هؤلاء المرضى ويمكن اعتباره العلاج القياسي الجديد. وتقدم النتائج أملًا كبيرًا لتحسين جودة حياة المرضى وتوسيع الخيارات العلاجية. كما يعزز انخفاض النقائل الدماغية وتحسن اتجاه البقاء الكلي فعالية أوسيمرتينيب في هذه الفئة أكثر.