Osimertinib în cancerul pulmonar inoperabil de stadiu 3 – aplauze la ASCO 2024

Osimertinib (Tagrisso), pentru tumorile cu mutații ale receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) din cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC), în toate stadiile , se îndreaptă spre aprobare.

Osimertinib, un inhibitor de tirozin kinază (TKI) EGFR de generația a treia, este un medicament oncologic țintit care are deja indicații în boala metastatică și, pentru NSCLC cu mutație EGFR în stadiu precoce, în utilizarea adjuvantă .

Aplauze în picioare

ASCO 2024 a găzduit prezentarea rezultatelor studiului de fază 3 finanțat de AstraZeneca, LAURA , care vor conduce la aprobarea și într-o nouă situație: boala inoperabilă de stadiu III.

Investigatorul principal care a prezentat datele, dr. Suresh S. Ramalingam, specialist în cancer pulmonar la Universitatea Emory din Atlanta, a fost aplaudat în picioare. Specialiștii în oncologie au calificat rezultatele drept „extraordinare”.

Cancerul pulmonar fără celule mici inoperabil de stadiu III este un stadiu în care cancerul s-a răspândit în plămân și ganglionii limfatici din jur, dar nu poate fi îndepărtat complet chirurgical. Din cauza extinderii sale, operația nu este de obicei posibilă, iar opțiunile sunt în general limitate la alte metode, precum chimioterapia și radioterapia.

Până la acest studiu

Până la acest studiu, tratamentul standard după chimioradioterapie pentru NSCLC inoperabil de stadiu III cu mutație EGFR era durvalumab. Acesta era utilizat ca imunoterapie timp de 1 an după chimioradioterapie. Totuși, este cunoscut faptul că efectul durvalumab în boala cu mutație EGFR este limitat și că, de regulă, nu este folosit pentru acești pacienți. De aceea, osimertinib este considerat o posibilă opțiune mai eficientă pentru acest grup.

Importanța LAURA – o nouă eră în NSCLC EGFR-pozitiv inoperabil de stadiu III

Putem rezuma studiul NADINA prin 3 aspecte importante:

1. Creștere spectaculoasă a supraviețuirii fără progresie:

Studiul LAURA a arătat că, la pacienții cu NSCLC EGFR-pozitiv inoperabil de stadiu III, osimertinib a crescut mediana supraviețuirii fără progresie față de placebo, cu 33,5 luni , până la 39,1 luni (39,1 luni față de 5,6 luni). Datele reprezintă o reducere cu 84% a riscului de progresie a cancerului sau deces. Această creștere spectaculoasă îmbunătățește semnificativ calitatea vieții și durata supraviețuirii pacienților.

2. Un nou tratament standard pentru pacienții cu mutație EGFR:

Rezultatele indică faptul că osimertinib după chimioradioterapie va deveni noul standard pentru pacienții cu NSCLC de stadiu III și mutație EGFR. Având în vedere efectul limitat al durvalumab în această boală, osimertinib oferă o opțiune mai eficientă și aduce o schimbare importantă în protocoalele de tratament.

3. Reducerea metastazelor cerebrale:

S-a observat că osimertinib a redus semnificativ apariția leziunilor noi în timpul studiului, în special a metastazelor cerebrale . Acestea au apărut la 29% dintre pacienții care au primit placebo, față de numai 8% dintre cei tratați cu osimertinib. Constatarea este importantă pentru îmbunătățirea calității vieții și evidențiază efectul protector al osimertinib asupra metastazelor cerebrale.

Detaliile studiului

216 pacienți cu NSCLC de stadiu III cu mutație EGFR, fără progresie, au fost repartizați aleatoriu să primească 80 mg osimertinib, 143 de pacienți, sau placebo, 73 de pacienți. Caracteristicile inițiale au fost în general echilibrate între brațe, cu o distribuție în mare parte egală a subtipurilor de stadiu III.

Pacienții au fost stadializați prin biopsie sau CT și RMN pentru confirmarea absenței metastazelor cerebrale. Investigațiile imagistice de urmărire au fost repetate la intervale regulate.

Supraviețuirea fără progresie la 12 luni, evaluată prin analiză centrală independentă în orb, a fost de 74% cu osimertinib și 22% cu placebo. La 24 de luni, proporțiile au fost de 65% și, respectiv, 13%.

Beneficiul privind supraviețuirea fără progresie s-a menținut în numeroase subgrupuri, dar a fost semnificativ statistic numai la persoanele asiatice, care reprezentau peste 80% din fiecare braț.

Deși datele sunt imature, osimertinib arată și o tendință de îmbunătățire a supraviețuirii globale. Aceasta nu este însă clară, deoarece 81% dintre pacienții din grupul placebo au trecut la osimertinib după progresie. Rezultatele mature de supraviețuire globală sunt așteptate în 2 ani.

Comentariu

Pe baza acestor rezultate, se poate spune că osimertinib „va fi noul tratament standard după chimioradioterapia definitivă în acest grup de pacienți”.

Testarea mutației EGFR a devenit „esențială acum pentru asigurarea tratamentului optim la pacienții de stadiu III”. Aproape o treime dintre pacienții cu NSCLC se prezintă cu boală de stadiu III, iar majoritatea nu pot fi operați. Aproximativ o treime dintre aceștia au mutație EGFR.

Placebo a fost un comparator corect în acest studiu. Standardul actual este utilizarea durvalumab timp de 1 an după chimioradioterapie. Totuși, acesta nu este în general utilizat în boala cu mutație EGFR, deoarece nu este eficient în această situație.

Dacă pacienții din grupul de control ar fi primit durvalumab, ar fi trebuit să aștepte progresia pentru a putea administra în siguranță inhibitorul de tirozin kinază EGFR (TKI), ceea ce nu ar fi fost în interesul lor.

În timpul studiului, 68% dintre pacienții care au primit placebo au dezvoltat leziuni noi, dintre care 29% au fost metastaze cerebrale. La cei tratați cu osimertinib, 22% au dezvoltat leziuni noi, dintre care 8% au fost cerebrale.

Pneumonita de iradiere, cea mai frecventă reacție adversă, a apărut la 48% cu osimertinib și la 38% cu placebo. Erupția cutanată, diareea și alte reacții adverse cunoscute ale TKI au fost de asemenea mai frecvente cu osimertinib.

Reacțiile adverse legate de tratament de grad 3 sau mai mare au apărut la 13% dintre pacienții cu osimertinib și la 3% dintre cei cu placebo. În total, 8% dintre cei tratați cu osimertinib au dezvoltat boală pulmonară interstițială; majoritatea cazurilor au fost de grad redus, dar o persoană a decedat.

Din cauza reacțiilor adverse, aproximativ jumătate dintre pacienți au întrerupt temporar administrarea osimertinib, iar o minoritate a oprit definitiv tratamentul.

Tratamentul de lungă durată și costurile

Pacienții au fost tratați cu osimertinib până la progresie, în locul unei durate limitate, ca în studiile EGFR TKI anterioare. Această abordare ridică posibilitatea unui tratament pe viață, deși acest lucru rămâne incert.

Tratamentul până la progresie recunoaște faptul că, pentru majoritatea pacienților, NSCLC inoperabil de stadiu III nu poate fi vindecat. Totuși, un număr mic de pacienți ar putea să nu aibă nevoie de terapie, aspect important deoarece medicamentul costă aproximativ 180 de mii TL lunar.

În concluzie Osimertinib reprezintă un progres important în tratamentul NSCLC inoperabil de stadiu III cu mutație EGFR. Rezultatele studiului LAURA arată că prelungește semnificativ supraviețuirea fără progresie și că poate fi considerat noul tratament standard pentru acești pacienți. Aceste rezultate oferă speranțe importante pentru îmbunătățirea calității vieții și extinderea opțiunilor terapeutice. Reducerea metastazelor cerebrale și tendința favorabilă a supraviețuirii globale susțin, de asemenea, eficacitatea osimertinib în acest grup.