Osimertinib bei nicht operablem Lungenkrebs im Stadium 3 – Großer Beifall auf der ASCO 2024

Osimertinib (Tagrisso) ist auf dem Weg zu einer Zulassung bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit einer Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) (NSCLC) in allen Stadien.

Osimertinib, ein EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der dritten Generation, ist bereits ein zielgerichtetes Krebsmedikament mit Indikationen bei metastasierter Erkrankung und für die adjuvante Anwendung bei EGFR-mutiertem NSCLC im Frühstadium.

Stehende Ovationen

ASCO 2024: Auf der Jahrestagung wurden die Ergebnisse der von AstraZeneca finanzierten Phase-3-Studie LAURA vorgestellt. Sie werden zu einer Zulassung für eine weitere Situation führen: nicht operable Erkrankung im Stadium III.

Der leitende Prüfarzt Dr. Suresh S. Ramalingam, Lungenkrebsspezialist an der Emory University in Atlanta, erhielt für seine Präsentation stehende Ovationen. Onkologische Fachleute bezeichneten die Ergebnisse als „außergewöhnlich“.

Nicht operabler nichtkleinzelliger Lungenkrebs im Stadium III bezeichnet ein Stadium, in dem sich der Krebs in der Lunge und den umliegenden Lymphknoten ausgebreitet hat, aber operativ nicht vollständig entfernt werden kann. Aufgrund der Ausbreitung ist eine Operation gewöhnlich nicht möglich. Die Behandlungsoptionen beschränken sich meist auf andere Verfahren wie Chemotherapie und Strahlentherapie.

Die Situation vor dieser Studie

Bis zu dieser Studie war Durvalumab nach Radiochemotherapie die Standardbehandlung für Patienten mit nicht operablem EGFR-mutiertem NSCLC im Stadium III. Durvalumab wurde für 1 Jahr als Immuntherapie nach der Radiochemotherapie eingesetzt. Seine Wirkung bei EGFR-mutierter Erkrankung gilt jedoch als begrenzt, weshalb es bei diesen Patienten gewöhnlich nicht angewendet wird. Daher wird angenommen, dass Osimertinib für diese Patientengruppe eine wirksamere Option sein könnte.

Die Bedeutung von LAURA – Eine neue Ära beim nicht operablen EGFR-positiven NSCLC im Stadium III

Die NADINA-Studie lässt sich in 3 wichtigen Punkten zusammenfassen:

1. Deutliche Verlängerung des progressionsfreien Überlebens:

LAURA zeigte bei Patienten mit nicht operablem EGFR-positivem NSCLC im Stadium III, dass Osimertinib das mediane progressionsfreie Überleben gegenüber Placebo um 33,5 Monate verlängerte und auf 39,1 Monate steigerte (39,1 Monate gegenüber 5,6 Monaten). Dies entspricht einer Verringerung des Progressions- oder Sterberisikos um 84%. Diese deutliche Verlängerung verbessert die Lebensqualität und Überlebenszeit der Patienten erheblich.

2. Ein neuer Behandlungsstandard bei EGFR-Mutation:

Die Studienergebnisse weisen darauf hin, dass Osimertinib nach Radiochemotherapie zum neuen Behandlungsstandard für EGFR-mutiertes NSCLC im Stadium III werden wird. Angesichts der begrenzten Wirkung von Durvalumab bei EGFR-mutierter Erkrankung bietet Osimertinib dieser Patientengruppe eine wirksamere Option und verändert die Behandlungsprotokolle grundlegend.

3. Weniger Hirnmetastasen:

Im Studienverlauf verringerte Osimertinib die Entstehung neuer Läsionen und insbesondere von Hirnmetastasen signifikant. Unter Placebo entwickelten 29% der Patienten Hirnmetastasen, unter Osimertinib dagegen nur 8%. Dieser Befund verbessert die Lebensqualität erheblich und unterstreicht die schützende Wirkung von Osimertinib gegenüber Hirnmetastasen.

Einzelheiten der Studie

In der Studie wurden 216 Patienten mit nicht progredientem EGFR-mutiertem NSCLC im Stadium III nach dem Zufallsprinzip 80 mg Osimertinib (143 Patienten) oder Placebo (73 Patienten) zugeteilt. Die Ausgangsmerkmale waren zwischen den Armen im Allgemeinen ausgewogen; die Unterstadien von Stadium III waren überwiegend gleichmäßig verteilt.

Die Stadieneinteilung erfolgte mittels Biopsie oder CT und MRT, um das Fehlen von Hirnmetastasen zu bestätigen. Kontrollaufnahmen wurden in regelmäßigen Abständen wiederholt.

Das progressionsfreie Überleben nach 12 Monaten wurde durch eine verblindete unabhängige zentrale Prüfung bewertet und betrug 74% unter Osimertinib gegenüber 22% unter Placebo. Nach 24 Monaten lagen die Raten bei 65% beziehungsweise 13%.

Der PFS-Vorteil blieb in vielen Untergruppen bestehen. Statistisch signifikant war er jedoch nur bei asiatischen Teilnehmern, die in beiden Armen jeweils mehr als 80% ausmachten.

Obwohl die Daten noch nicht ausgereift sind, zeigt Osimertinib auch beim Gesamtüberleben einen Trend zur Verbesserung. Dieser ist jedoch nicht eindeutig, da 81% der Placebopatienten nach Progression auf Osimertinib wechselten. Ausgereifte Gesamtüberlebensdaten werden innerhalb von 2 Jahren erwartet.

Kommentar

Auf Grundlage dieser Ergebnisse lässt sich sagen, dass Osimertinib „nach definitiver Radiochemotherapie bei dieser Patientengruppe zur neuen Standardtherapie werden wird“.

Der EGFR-Mutationstest ist „jetzt entscheidend, um Patienten im Stadium III optimal zu behandeln“. Fast ein Drittel der NSCLC-Patienten stellt sich mit einer Erkrankung im Stadium III vor; die meisten sind nicht operabel. Etwa ein Drittel von ihnen weist eine EGFR-Mutation auf.

Placebo war in dieser Studie ein fairer Vergleich. Der derzeitige Standard besteht aus 1 Jahr Durvalumab nach Radiochemotherapie. Da Durvalumab bei EGFR-mutierter Erkrankung jedoch nicht wirksam ist, wird es hier gewöhnlich nicht angewendet.

Hätten die Patienten der Kontrollgruppe Durvalumab erhalten, hätten sie bis zur Progression warten müssen, um einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) sicher einsetzen zu können. Dies wäre nicht in ihrem Interesse gewesen.

Unter Placebo entwickelten 68% während der Studie neue Läsionen, darunter 29% Hirnmetastasen. Unter Osimertinib traten bei 22% neue Läsionen auf, darunter bei 8% Hirnläsionen.

Die häufigste Nebenwirkung war Strahlenpneumonitis mit 48% unter Osimertinib und 38% unter Placebo. Hautausschlag, Durchfall und andere bekannte TKI-Nebenwirkungen waren unter Osimertinib ebenfalls häufiger.

Behandlungsbedingte Nebenwirkungen ab Grad 3 traten bei 13% unter Osimertinib und 3% unter Placebo auf. Insgesamt entwickelten 8% der Osimertinib-Patienten eine interstitielle Lungenerkrankung. Die meisten Fälle waren niedriggradig, ein Patient starb jedoch.

Wegen Nebenwirkungen unterbrach etwa die Hälfte der Patienten die Osimertinib-Einnahme; bei einer Minderheit wurde die Behandlung abgesetzt.

Langfristige Behandlung und Kosten

Anders als in früheren EGFR-TKI-Studien wurden die Patienten nicht für einen begrenzten Zeitraum, sondern bis zur Progression mit Osimertinib behandelt. Dieser Ansatz erhöht die Möglichkeit einer lebenslangen Therapie, auch wenn dies ungewiss bleibt.

Die Behandlung bis zur Progression trägt der Tatsache Rechnung, dass nicht operables NSCLC im Stadium III bei den meisten Patienten nicht heilbar ist. Einige wenige benötigen möglicherweise jedoch keine Behandlung. Dies ist wichtig, da das Medikament in der Türkei etwa 180 Tausend TL pro Monat kostet.

Zusammenfassend stellt Osimertinib einen wichtigen Fortschritt bei der Behandlung des nicht operablen EGFR-mutierten NSCLC im Stadium III dar. Die Ergebnisse von LAURA zeigen, dass es das progressionsfreie Überleben deutlich verlängert und als neuer Behandlungsstandard angesehen werden könnte. Dies gibt große Hoffnung auf eine bessere Lebensqualität und mehr Behandlungsoptionen. Weniger Hirnmetastasen und der verbesserte Trend beim Gesamtüberleben unterstreichen zusätzlich die Wirksamkeit in dieser Patientengruppe.