Əməliyyatla çıxarıla bilməyən 3-cü mərhələ ağciyər xərçəngində osimertinib – ASCO 2024-də böyük alqış

Osimertinib (Tagrisso) epidermal böyümə amili reseptoru (EGFR) mutasiyalı kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin (KHDAK) bütün mərhələlərində təsdiq almaq yolunda irəliləyir.

Üçüncü nəsil EGFR tirozin kinaza inhibitoru (TKI) olan osimertinib hazırda metastatik xəstəlik və erkən mərhələli EGFR-mutant KHDAK üçün adjuvant istifadə göstərişlərinə malik hədəfə yönəlmiş xərçəng dərmanıdır.

Ayaq üstə alqışlandı

ASCO 2024 illik toplantısında təqdim edilmiş və AstraZeneca tərəfindən maliyyələşdirilmiş faza 3 LAURA tədqiqatının nəticələri onun yeni bir vəziyyət üçün də təsdiq almasına yol açacaq: əməliyyatla çıxarıla bilməyən mərhələ III xəstəlik.

Bu təqdimatı edən baş tədqiqatçı, Atlantadakı Emory Universitetindən ağciyər xərçəngi mütəxəssisi Dr. Suresh S. Ramalingam ayaq üstə alqışlanıb. Nəticələr onkologiya mütəxəssisləri tərəfindən "qeyri-adi" kimi qiymətləndirilib.

Əməliyyatla çıxarıla bilməyən mərhələ III kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi xərçəngin ağciyərə və ətrafındakı limfa düyünlərinə yayıldığı, lakin cərrahi müdaxilə ilə tam çıxarıla bilmədiyi xəstəlik mərhələsidir. Bu mərhələdə xərçəngin yayılması səbəbindən cərrahi müalicə adətən mümkün deyil və müalicə seçimləri əsasən kimyaterapiya və radioterapiya kimi digər üsullarla məhdudlaşır.

Bu tədqiqata qədər

Bu tədqiqata qədər əməliyyatla çıxarıla bilməyən EGFR-mutant mərhələ III kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) xəstələrində kimya-şüa müalicəsindən sonra standart müalicə durvalumab idi. Durvalumab kimya-şüa müalicəsindən sonra 1 il immunoterapiya kimi istifadə olunurdu. Lakin durvalumabın EGFR-mutant xəstəlikdə təsirinin məhdud olduğu və bu xəstələrdə adətən istifadə edilmədiyi məlumdur. Buna görə də osimertinibin bu xəstə qrupunda daha effektiv seçim ola biləcəyi düşünülür.

LAURA-nın əhəmiyyəti – əməliyyatla çıxarıla bilməyən mərhələ III EGFR-müsbət KHDAK-də yeni dövr

NADINA tədqiqatını 3 mühüm məqamla xülasə edə bilərik:

1. Proqressiyasız sağqalmada kəskin artım:

LAURA tədqiqatı osimertinibin əməliyyatla çıxarıla bilməyən mərhələ III EGFR-müsbət kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) xəstələrində median proqressiyasız sağqalmanı plasebo ilə müqayisədə 33,5 ay uzadaraq 39,1 aya çatdırdığını göstərib (39,1 aya qarşı 5,6 ay). Bu məlumatlar xərçəngin irəliləməsi və ya ölüm riskinin 84% azalması deməkdir. Bu kəskin artım xəstələrin həyat keyfiyyətini və sağqalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır.

2. EGFR-mutant xəstələrdə yeni standart müalicə:

Tədqiqatın nəticələri EGFR-mutant mərhələ III KHDAK xəstələrində kimya-şüa müalicəsindən sonra osimertinibin yeni standart müalicə olacağına işarə edir. Durvalumabın EGFR-mutant xəstəlikdə təsirinin məhdud olması nəzərə alındıqda, osimertinib bu xəstə qrupuna daha effektiv müalicə seçimi təqdim edərək müalicə protokollarında böyük dəyişiklik yaradır.

3. Beyin metastazlarının azalması:

Osimertinibin tədqiqat ərzində yeni ocaqların, xüsusilə beyin metastazlarının yaranmasını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığı müşahidə olunub. Plasebo alan xəstələrin 29%-ində beyin metastazı yarandığı halda, osimertinib alanlarda bu göstərici 8% səviyyəsində qalıb. Bu, xəstələrin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artıran tapıntıdır və osimertinibin beyin metastazlarına qarşı qoruyucu təsirini vurğulayır.

Tədqiqatın təfərrüatları

Tədqiqatda proqressiyası olmayan mərhələ III EGFR-mutant KHDAK-li 216 xəstə 80 mg osimertinib (143 xəstə) və ya plasebo (73 xəstə) almaq üçün təsadüfi qaydada bölünüb. Başlanğıc xüsusiyyətlər ümumilikdə tədqiqat qolları arasında taraz olub və mərhələ III alt növləri əsasən bərabər paylanıb.

Xəstələr beyin metastazlarının olmadığını təsdiqləmək üçün biopsiya və ya KT və MRT ilə mərhələləndirilib. İzləmə görüntüləmələri müntəzəm intervallarla təkrarlanıb.

12 aylıq proqressiyasız sağqalma kor müstəqil mərkəzi baxışla qiymətləndirilib və osimertinib ilə 74%, plasebo ilə 22% olub. 24 ayda göstəricilər müvafiq olaraq 65% və 13% olub.

Proqressiyasız sağqalma faydası bir çox alt qrupda davam edib, lakin yalnız hər iki tədqiqat qolunun 80%-indən çoxunu təşkil edən asiyalı şəxslər qrupunda statistik cəhətdən əhəmiyyətli olub.

Məlumatlar hələ yetişməsə də, osimertinib ümumi sağqalmada da yaxşılaşma meyli göstərir. Lakin plasebo xəstələrinin 81%-inin proqressiyadan sonra osimertinibə keçməsi səbəbindən bu meyl aydın deyil. Yetkin ümumi sağqalma nəticələri 2 il ərzində gözlənilir.

Şərh

Bu nəticələrə əsasən osimertinib haqqında "bu xəstə qrupunda definitiv kimya-şüa müalicəsindən sonra yeni standart müalicə olacaq" demək olar.

EGFR mutasiya testi "artıq mərhələ III xəstələr üçün optimal müalicəni təmin etmək baxımından mühüm" hala gəlib. KHDAK xəstələrinin təxminən üçdə biri mərhələ III xəstəliklə müraciət edir və əksəriyyəti əməliyyat oluna bilmir. Onların təxminən üçdə birində EGFR mutasiyası var.

Plasebo bu tədqiqatda ədalətli müqayisə vasitəsi idi. Mövcud standart müalicə kimya-şüa müalicəsindən sonra 1 il durvalumab istifadəsidir. Lakin durvalumab EGFR-mutant xəstəliklərdə effektiv olmadığı üçün adətən bu vəziyyətdə istifadə edilmir.

Nəzarət qrupundakı xəstələr durvalumab alsaydılar, EGFR tirozin kinaza inhibitorunu (TKI) təhlükəsiz şəkildə vermək üçün proqressiyanı gözləmək lazım gələcəkdi və bu, xəstələrin mənafeyinə uyğun olmazdı.

Plasebo alan xəstələrin 68%-ində tədqiqat zamanı yeni ocaqlar yaranıb, onların 29%-i beyin metastazı olub. Osimertinib alanların 22%-ində yeni ocaqlar yaranıb, onların 8%-i isə beyin ocağı olub.

Ən çox rast gəlinən əlavə təsir olan radiasion pnevmonitin tezliyi osimertinib ilə 48%, plasebo ilə 38% olub. Dəri səpkisi, ishal və TKI-nin digər məlum əlavə təsirləri də osimertinib ilə daha çox müşahidə edilib.

Müalicə ilə əlaqəli 3-cü dərəcəli və ya daha ağır əlavə təsirlər osimertinib xəstələrinin 13%-ində, plasebo xəstələrinin isə 3%-ində baş verib. Ümumilikdə osimertinib xəstələrinin 8%-ində interstisial ağciyər xəstəliyi yaranıb; halların əksəriyyəti aşağı dərəcəli olub, lakin bir nəfər ölüb.

Əlavə təsirlər səbəbindən xəstələrin təxminən yarısında osimertinib dozasına fasilə verilib, azlıqda isə dərman dayandırılıb.

Uzunmüddətli müalicə və xərc

Xəstələr əvvəlki EGFR TKI tədqiqatlarındakı kimi məhdud müddət ərzində deyil, proqressiyaya qədər osimertinib ilə müalicə olunub. Bu yanaşma qeyri-müəyyən olsa da, ömürlük müalicə ehtimalını artırır.

Proqressiyaya qədər müalicə əksər xəstələr üçün əməliyyat oluna bilməyən mərhələ III KHDAK-nin sağaldıla bilməyəcəyini qəbul edir. Lakin az sayda xəstənin müalicəyə ehtiyacı olmaya bilər və bu, mühümdür; çünki dərmanın aylıq xərci təxminən 180 min TL-dir.

Nəticə etibarilə osimertinib əməliyyatla çıxarıla bilməyən mərhələ III EGFR-mutant KHDAK müalicəsində mühüm irəliləyiş təmin edib. LAURA tədqiqatının nəticələri osimertinibin bu xəstələrdə proqressiyasız sağqalmanı nəzərəçarpan dərəcədə uzatdığını və yeni standart müalicə kimi qəbul edilə biləcəyini göstərir. Bu nəticələr xəstələrin həyat keyfiyyətini artırmaq və müalicə seçimlərini genişləndirmək baxımından böyük ümid verir. Bundan əlavə, beyin metastazlarının azalması və ümumi sağqalma meylində yaxşılaşma osimertinibin bu xəstə qrupundakı effektivliyini daha da gücləndirir.