Osimertinib (Tagrisso) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme
Tagrisso (Osimertinib) Nedir?
- FDA Onayı: Evet (ilk onay tarihi 2015)
- Kutu Adı: Tagrisso
- Etken Madde Adı: Osimertinib
- Uygulama Şekli: Oral / ağız yoluyla
- Sınıfı: Tirozin kinaz inhibitörü (EGFR TKI)
- Kategori: Hedefe yönelik ajan
- Üretici: AstraZeneca
- Türkiye Dağıtımı: AstraZeneca
- Onaylı Olduğu Kanserler:
- Metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), EGFR T790M mutasyonu pozitif
- Birinci basamak tedavi olarak EGFR exon 19 delesyonu veya exon 21 L858R mutasyonuna sahip metastatik KHDAK
- Evre III EGFR pozitif KHDAK, ameliyat sonrası
- Evre III EGFR pozitif KHDAK, kemoradyoterapi sonrası
Osimertinib Nedir? Etki Mekanizması Nasıldır?
Osimertinib etken maddeli Tagrisso adlı hedefe yönelik ilaç, EGFR geninde meydana gelen spesifik mutasyonları hedef alan, güçlü ve seçici bir tirozin kinaz inhibitörüdür. EGFR mutasyonları kanser hücrelerinin kontrolsüz çoğalmasına neden olabilir. Osimertinib, bu mutasyonları inhibe ederek tümör hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını durdurur.
EGFR geni hem normal hem de kanser hücrelerinin büyümesinde önemli bir rol oynar. Bu gen hücre yüzeyinde bir reseptör olarak görev yapan EGFR proteininin üretimine yol açar. EGFR proteini, normalde hücrelerin nasıl büyümesini ve bölünmesini söyleyen bir sinyal ileten bir molekül zincirinin parçasıdır. EGFR genindeki bir değişiklik (bir mutasyon olarak adlandırılır), EGFR proteininin bağlandığı reseptörün aşırı çalışması ile sonuçlanabilir. Bu da bir hücrenin bölünmesi veya büyümesi için sinyal almayı beklemesi yerine, mutasyona uğramış EGFR reseptörünün sürekli sinyal vermesi ile sonuçlanır. Böylece EGFR sinyallemesinin kontrolden çıkması, kanser hücrelerinin kontrolsüz çoğalmasına neden olabilir.
FDA Onay Tarihçesi
- 13 Kasım 2015: EGFR T790M mutasyonu pozitif metastatik KHDAK için onay aldı.
- 18 Nisan 2018: EGFR exon 19 delesyonu veya exon 21 L858R mutasyonu pozitif metastatik KHDAK için birinci basamak tedavi olarak onay aldı.
- 18 Aralık 2020: EGFR mutasyonu pozitif erken evre KHDAK için adjuvan tedavi olarak onaylandı.
- 16 Şubat 2024: Lokal ileri veya metastatik KHDAK olan ve EGFR ekzon 19 silinmeleri veya ekzon 21 L858R mutasyonlarına sahip hastalar için platin bazlı kemoterapi ile osimertinib kombinasyonuna birinci basamak tedavi olarak onay verdi.
- 25 Eylül 2024: Evre III ameliyat edilemeyen NSCLC hastalarında kemoradyoterapi sonrası kullanım için onaylandı.
Türkiye Ruhsatı
Osimertinib etken maddeli TAGRISSO adlı ilacın Türkiye'de T.C. Sağlık Bakanlığı'ndan onaylı olup, ruhsatlı olduğu endikasyonlar:
- Adjuvan tedavi: Tümör rezeksiyonu ve adjuvan kemoterapi sonrasında, tümörlerinde epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) exon 19 delesyonu veya exon 21 L858R mutasyonu pozitif olan evre IB-IIIA küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında adjuvan tedavi olarak nüks riski yüksek olan yetişkin hastalarda, en fazla 3 yıl süreyle kullanılır.
- İleri evre ve metastatik KHDAK: EGFR exon 19 delesyonu veya exon 21 L858R mutasyonu pozitif KHDAK'li hastaların birinci basamak tedavisinde kullanılır.
- T790M mutasyonu pozitif metastatik KHDAK: EGFR T790M mutasyonu pozitif hastalarda, önceki EGFR TKI tedavisi sonrası progresyon gösteren hastaların tedavisinde kullanılır.
Geri Ödemesi Var mı?
Tagrisso'nun Sosyal Güvenlik Kurumu (SGK) tarafından 20.11.2024 den itibaren geri ödeme kapsamına alındığı durumlar şunlardır:
- Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR) ekson 19 delesyonu ve/veya ekson 21 mutasyon pozitifliği tespit edilmiş olan lokal ileri evre veya Metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde progresyona kadar kullanılması halinde bedelleri Kurumca karşılanır.
- Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR) tirozin kinaz İnhibitörü tedavisi sırasında veya sonrasında progresyon gelişmiş, EGFR T790M mutasyon pozitifliği progresyon sonrası yapılan biyopsi ile tespit edilmiş olan, kemoradyoterapiye ve cerrahiye uygun olmayan lokal ileri evre veya Metastatik Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastaların tedavisinde progresyona kadar kullanılması halinde bedelleri Kurumca karşılanır.
- Osimetrinib kullanan hastalarda progresyon gelişmesi halinde diğer EGFR tirozin kinaz inhibitörleri kullanılamaz.
- En az bir tıbbi onkoloji uzmanının yer aldığı birinci basamak endikasyonunda en fazla 6 ay süreli, ikinci basamak endikasyonunda en fazla 3 ay süreli sağlık kurulu raporuna istinaden tıbbi onkoloji uzman hekimleri tarafından reçete edilmesi halinde bedelleri Kurumca karşılanır. Rapor süresinin sonunda tedavinin devamı için hastalıkta progresyon olmadığı yeni düzenlenecek raporda belirtilmelidir.
Fiyatı (Mart 2026): Tagrisso film kaplı tablet 80 mg ve 40 mg 28 tablet eczane satış fiyatı 220.661,84 TL olup 1 kür lük maliyet fiyatıdır.
Direnç, Emilim, Metabolizma
Direnç Mekanizması: Osimertinib tedavisine direnç gelişimi, en yaygın olarak T790M mutasyonunun kaybı, EGFR C797S mutasyonu, KRAS mutasyonları ve c-Met gen amplifikasyonu gibi genetik değişikliklerle ortaya çıkabilir.
Emilim: Osimertinibin oral biyoyararlanımı yaklaşık %92'dir ve doruk plazma seviyelerine 2-5 saat içinde ulaşılır. Plazma proteinlerine yaygın şekilde bağlanır ve stabil durumdaki ilaç düzeylerine yaklaşık 15 gün içinde ulaşılır.
Metabolizma: Karaciğerde CYP3A4 enzimi aracılığıyla metabolize edilir ve AZ7550 ve AZ5104 gibi aktif metabolitlere dönüşür. İlacın yarı ömrü yaklaşık 48 saattir.
Doz Aralığı ve Kullanım Şekli
- Adjuvan tedavi: Günde 80 mg ağız yoluyla, en fazla 3 yıl boyunca.
- Metastatik KHDAK: Günde 80 mg ağız yoluyla.
- Evre III KHDAK kemoradyoterapi sonrası idame: Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar günde bir kez 80 mg.
Osimertinib 80 mg’lık ağızdan alınan bir tablettir. İlaç her gün düzenli olarak alınır. Osimertinib’ı bütün halinde yutmak gerekir. İlacınızı ağzınızda ezmeyin.
Eğer ilacınızı bütün halde yutmakta zorlanıyorsanız:
- Osimertinib tableti yarım çay bardağı su içeren bir kap içine yerleştirin. Karbonatlı su veya diğer sıvıları kullanmayın.
- Tablet küçük parçalar haline gelene kadar osimertinib tabletini ve suyu karıştırın (tablet tamamen eriyemeyecektir). Ezmeyin ya da ısıtmayın.
- Osimertinib ve su karışımını hemen içiniz.
- İlacınızı içtiğiniz kaba yarım ila 1 çay bardağı daha su ekleyin ve tam dozunuzu aldığınızdan emin olmak için suyu tekrar için.
İlaç Etkileşimleri ve Yan Etkiler
İlaç Etkileşimleri: CYP3A4 indükleyiciler (fenitoin, rifampin) etkisini azaltabilir; CYP3A4 inhibitörler (ketokonazol) toksisiteyi artırabilir. Varfarin kullananlarda pıhtılaşma parametreleri izlenmelidir.
Yaygın Yan Etkiler (%30'dan fazla):
- Lökopeni
- Trombositopeni
- Anemi
- İshal
- Deri döküntüsü
- Nötropeni
- Cilt kuruluğu
Daha Az Görülen Yan Etkiler (%10-29):
Hiponatremi, tırnak değişiklikleri, magnezyum yükselmesi, gözde değişiklikler (kuruluk, bulanık görme), mide bulantısı, iştah azalması, kabızlık, yorgunluk, öksürük, kaşıntı, sırt ağrısı, ağız yaraları, baş ağrısı.
Tagrisso Kullanırken Nelere Dikkat Edilmeli?
- Hekiminiz tarafından kısıtlanmadıkça, günlük en az iki litre sıvı tüketin.
- Mide bulantısı yaşıyorsanız, doktorunuzun reçete ettiği bulantı ilaçlarınızı alın ve azar azar ve sık sık yemek yiyin. Sakız çiğnemek de bulantıyı yönetmenize yardımcı olabilir.
- İlaçları kullandığınız dönemde güneş ışığına hassasiyet gelişebilir ve güneş yanıkları oluşabilir. Bu durumu önlemek için öğle vakitlerinde güneş altında zaman geçirmemeye çalışın. Evden çıkarken vücudunuzu güneşten koruyacak kıyafetler (güneş gözlüğü, şemsiye vb.) giyinin. 30 faktör güneş kremleri idealdir.
- Bolca dinlenin.
- İyi beslenmeye çalışın.
- Osimertinib görme değişiklikleri, baş dönmesi ve yorgunluğa neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birine sahipseniz, araba kullanırken, makine kullanırken veya uyanık olmanızı gerektiren herhangi bir şey yaparken dikkatli olun.
- Osimertinib kullanırken hamile kalınmamalıdır. Kadınlar osimertinibin son dozundan 6 haftaya kadar çocuk sahibi olmamalı, erkekler ise osimertinibin son dozundan 4 aya kadar çocuk sahibi olmamalıdır. Kendinize uygun aile planlaması yöntemini kullanmalısınız.
- Osimertinib alırken emzirmeyin. Osimertinibin son dozundan 45 gün sonraya kadar emzirilmemelidir. Gece veya gündüz aşağıdaki belirtilerden herhangi biriyle karşılaşırsanız sağlık uzmanınıza başvurun ve en yakın hastanenin acil servisine gidin.
- 38 ºC veya daha yüksek ateş, titreme (olası enfeksiyon belirtileri).
- Alerjik reaksiyon belirtileri; döküntü, kurdeşen, kaşıntı, cilt kızarıklığı, hırıltı, göğüste veya boğazda sıkışma, nefes alma veya konuşmada zorluk, nefes darlığı.
Takip Süreci
Tagrisso Kullanan Hastalar Nasıl Takip Edilir?
Tedaviye başlamadan önce kanların kontrol edilmesi önerilir. Gerekli olan kan tahlilleri tam kan sayımı (hemogram), kapsamlı metabolik paneldir (biyokimya) ve kan sodyum seviyesidir.
Radyolojik Görüntüleme Ne Sıklıkla Gereklidir?
Görüntüleme tedaviden önce ve tedavi sırasında yaklaşık her 6 ila 8 hafta arasında kontrol edilebilir. Röntgen, manyetik rezonans görüntüleme (MRI), bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları veya pozitron emisyon tomografi (PET) taramaları yapılan görüntüleme işlemleridir.
Jean-Charles Soria, Yuichiro Ohe, Johan Vansteenkiste ve ark.
Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer.
NEJM, 11 January 2018
