ოსიმერტინიბი არარეზექციულ 3. სტადიის ფილტვის კიბოში — დიდი აპლოდისმენტები ASCO 2024-ზე

ოსიმერტინიბი (Tagrisso), ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) მუტაციის მქონე არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) ყველა სტადიაზე დამტკიცების გზაზეა.

მესამე თაობის EGFR ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორი (TKI) ოსიმერტინიბი მიზნობრივი კიბოს პრეპარატია, რომელსაც უკვე აქვს მეტასტაზური დაავადებისა და ადრეული სტადიის EGFR-მუტანტური KHDAK-ის ადიუვანტური მკურნალობის ჩვენებები.

ფეხზე წამომდგარი დარბაზის აპლოდისმენტები

ASCO 2024 წლიურ შეხვედრაზე წარდგენილი, AstraZeneca-ს მიერ დაფინანსებული ფაზა 3 LAURA კვლევის შედეგები კიდევ ერთი მდგომარეობისთვის დამტკიცებას გამოიწვევს: არარეზექციული სტადია III დაავადებისთვის.

მთავარ მკვლევარს, ატლანტის Emory უნივერსიტეტის ფილტვის კიბოს სპეციალისტ დოქტორ Suresh S. Ramalingam-ს, რომელმაც პრეზენტაცია წარადგინა, ფეხზე წამომდგარი დარბაზი ტაშს უკრავდა. ონკოლოგებმა შედეგებს „არაჩვეულებრივი“ უწოდეს.

არარეზექციული სტადია III არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო, დაავადების სტადიაა, როდესაც კიბო ფილტვსა და მის გარშემო ლიმფურ კვანძებშია გავრცელებული, თუმცა ქირურგიულად სრულად ვერ იკვეთება. გავრცელების გამო ამ სტადიაზე ქირურგიული მკურნალობა, ჩვეულებრივ, შეუძლებელია და არჩევანი ხშირად ქიმიოთერაპიისა და რადიოთერაპიის მსგავსი სხვა მეთოდებით შემოიფარგლება.

ამ კვლევამდე

ამ კვლევამდე არარეზექციული EGFR-მუტანტური სტადია III არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებისთვის ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ სტანდარტული მკურნალობა დურვალუმაბი იყო. ის ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ 1 წლის განმავლობაში იმუნოთერაპიად გამოიყენებოდა. თუმცა ცნობილია, რომ EGFR-მუტანტურ დაავადებაში დურვალუმაბის ეფექტი შეზღუდულია და ამ პაციენტებში, ჩვეულებრივ, არ გამოიყენება. ამიტომ ოსიმერტინიბი ამ ჯგუფისთვის უფრო ეფექტიან ვარიანტად მიიჩნევა.

LAURA-ს მნიშვნელობა — ახალი ეპოქა არარეზექციულ სტადია III EGFR-დადებით KHDAK-ში

NADINA კვლევა 3 მნიშვნელოვანი საკითხით შეგვიძლია შევაჯამოთ:

1. პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მკვეთრი ზრდა:

LAURA კვლევამ აჩვენა, რომ ოსიმერტინიბი არარეზექციული სტადია III EGFR-დადებითი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანას პლაცებოსთან შედარებით 33,5 თვით ახანგრძლივებს და 39,1 თვემდე ზრდის (39,1 თვე შედარებით 5,6 თვესთან). ეს მონაცემები კიბოს პროგრესირების ან სიცოცხლის დაკარგვის რისკის 84%-ით შემცირებას ნიშნავს. ეს მკვეთრი ზრდა პაციენტების ცხოვრების ხარისხსა და სიცოცხლის ხანგრძლივობას მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს.

2. ახალი სტანდარტული მკურნალობა EGFR-მუტანტურ პაციენტებში:

კვლევის შედეგები მიუთითებს, რომ EGFR-მუტანტური სტადია III KHDAK-ის მქონე პაციენტებისთვის ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ ოსიმერტინიბი ახალი სტანდარტული მკურნალობა გახდება. EGFR-მუტანტურ დაავადებაში დურვალუმაბის შეზღუდული ეფექტის გათვალისწინებით, ოსიმერტინიბი უფრო ეფექტიან ვარიანტს გვთავაზობს და მკურნალობის პროტოკოლებში დიდ ცვლილებას იწვევს.

3. თავის ტვინის მეტასტაზების შემცირება:

შენიშნეს, რომ კვლევის განმავლობაში ოსიმერტინიბი მნიშვნელოვნად ამცირებდა ახალი დაზიანებებისა და განსაკუთრებით თავის ტვინის მეტასტაზების წარმოქმნას. პლაცებოს მიმღებ პაციენტთა 29%-ს თავის ტვინის მეტასტაზები განუვითარდა, ოსიმერტინიბის მიმღებებში კი ეს მაჩვენებელი 8% დარჩა. ეს პაციენტების ცხოვრების ხარისხის მნიშვნელოვანი გამაუმჯობესებელი მიგნებაა და თავის ტვინის მეტასტაზებზე ოსიმერტინიბის დამცავ გავლენას უსვამს ხაზს.

კვლევის დეტალები

კვლევაში არაპროგრესირებადი სტადია III EGFR-მუტანტური KHDAK-ის მქონე 216 პაციენტი შემთხვევითად განაწილდა 80 mg ოსიმერტინიბის (143 პაციენტი) ან პლაცებოს (73 პაციენტი) მისაღებად. საწყისი მახასიათებლები ჯგუფებს შორის, როგორც წესი, დაბალანსებული იყო და სტადია III ქვეტიპები უმეტესად თანაბრად იყო განაწილებული.

თავის ტვინის მეტასტაზების არარსებობის დასადასტურებლად პაციენტებს სტადირება ჩაუტარდათ ბიოფსიით ან BT-ითა და MRG-ით. საკონტროლო ვიზუალიზაცია რეგულარული ინტერვალებით მეორდებოდა.

12-თვიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენა ბრმა დამოუკიდებელმა ცენტრალურმა განხილვამ შეაფასა: ოსიმერტინიბით ის 74%, პლაცებოთი კი 22% იყო. 24 თვეზე მაჩვენებლები, შესაბამისად, 65% და 13% იყო.

პროგრესირების გარეშე გადარჩენის სარგებელი მრავალ ქვეჯგუფში შენარჩუნდა, თუმცა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი მხოლოდ აზიელ მონაწილეებში იყო, რომლებიც ორივე ჯგუფის 80%-ზე მეტს შეადგენდნენ.

მონაცემები ჯერ მოუმწიფებელია, თუმცა ოსიმერტინიბი საერთო გადარჩენის გაუმჯობესების ტენდენციასაც აჩვენებს. ეს ტენდენცია მკაფიო არ არის, რადგან პლაცებოს პაციენტთა 81% პროგრესირების შემდეგ ოსიმერტინიბზე გადავიდა. მომწიფებული საერთო გადარჩენის შედეგებს 2 წლის განმავლობაში ელიან.

კომენტარი

ამ შედეგების საფუძველზე შეიძლება ითქვას, რომ ოსიმერტინიბი „ამ პაციენტურ ჯგუფში საბოლოო ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ ახალი სტანდარტული მკურნალობა გახდება“.

EGFR მუტაციის ტესტი „ახლა სტადია III პაციენტების ოპტიმალური მკურნალობისთვის კრიტიკულია“. KHDAK-ის მქონე პაციენტების თითქმის მესამედი სტადია III დაავადებით მოდის და უმეტესობა არაოპერაბელურია. მათგან დაახლოებით მესამედს EGFR მუტაცია აქვს.

პლაცებო ამ კვლევაში სამართლიანი შედარება იყო. არსებული სტანდარტია ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ დურვალუმაბის 1 წლის განმავლობაში გამოყენება. თუმცა EGFR-მუტანტურ დაავადებაში დურვალუმაბი ეფექტიანი არ არის და, ჩვეულებრივ, ასეთ შემთხვევაში არ გამოიყენება.

საკონტროლო ჯგუფის პაციენტებს დურვალუმაბი რომ მიეღოთ, EGFR ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორის (TKI) უსაფრთხოდ მისაცემად პროგრესირებისთვის უნდა დაელოდათ, რაც პაციენტების ინტერესებს არ შეესაბამებოდა.

პლაცებოს პაციენტთა 68%-ს კვლევისას ახალი დაზიანებები განუვითარდა, მათგან 29% თავის ტვინის მეტასტაზები იყო. ოსიმერტინიბის მიმღებთა 22%-ს ახალი დაზიანებები ჰქონდა, მათგან 8% თავის ტვინის დაზიანებები იყო.

ყველაზე გავრცელებული გვერდითი ეფექტის, რადიაციული პნევმონიტის, სიხშირე ოსიმერტინიბით 48%, პლაცებოთი კი 38% იყო. გამონაყარი, დიარეა და TKI-ის სხვა ცნობილი გვერდითი ეფექტებიც ოსიმერტინიბით უფრო ხშირი იყო.

მკურნალობასთან დაკავშირებული 3. ან უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი ეფექტები ოსიმერტინიბის პაციენტების 13%-სა და პლაცებოს პაციენტების 3%-ში დაფიქსირდა. საერთო ჯამში, ოსიმერტინიბის პაციენტთა 8%-ს ინტერსტიციული ფილტვის დაავადება განუვითარდა; უმეტესად დაბალი ხარისხის, თუმცა ერთი ადამიანი გარდაიცვალა.

გვერდითი ეფექტების გამო პაციენტთა დაახლოებით ნახევარმა ოსიმერტინიბის დოზირება დროებით შეწყვიტა, მცირე ნაწილში კი მკურნალობა შეწყდა.

ხანგრძლივი მკურნალობა და ხარჯები

პაციენტები ოსიმერტინიბით პროგრესირებამდე მკურნალობდნენ და არა შეზღუდული პერიოდით, როგორც EGFR TKI-ის წინა კვლევებში. ეს მიდგომა, გაურკვევლობის მიუხედავად, მთელი სიცოცხლის განმავლობაში მკურნალობის ალბათობას ზრდის.

პროგრესირებამდე მკურნალობა აღიარებს იმ ფაქტს, რომ პაციენტთა უმეტესობაში არაოპერაბელური სტადია III KHDAK ვერ განიკურნება. თუმცა მცირე ნაწილს მკურნალობა შეიძლება არ სჭირდებოდეს, რაც მნიშვნელოვანია, რადგან პრეპარატი თვეში დაახლოებით 180 ათასი TL ღირს.

დასკვნის სახით ოსიმერტინიბმა მნიშვნელოვანი წინსვლა მოიტანა არარეზექციული სტადია III EGFR-მუტანტური KHDAK-ის მკურნალობაში. LAURA კვლევის შედეგები აჩვენებს, რომ ის ამ პაციენტებში პროგრესირების გარეშე გადარჩენას მნიშვნელოვნად ახანგრძლივებს და შეიძლება ახალ სტანდარტულ მკურნალობად იქნეს მიღებული. ეს შედეგები დიდ იმედს იძლევა ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებისა და მკურნალობის არჩევანის გაფართოების მხრივ. თავის ტვინის მეტასტაზების შემცირება და საერთო გადარჩენის გაუმჯობესების ტენდენცია კი ამ ჯგუფში ოსიმერტინიბის ეფექტიანობას კიდევ უფრო ამყარებს.