Осимертиниб при неоперабельном раке лёгкого 3-й стадии: овация на ASCO 2024

Осимертиниб (Tagrisso) приближается к одобрению при варианте с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) на всех стадиях заболевания.

Таргетный осимертиниб, ингибитор тирозинкиназы EGFR (TKI) третьего поколения, уже имеет показания при метастатической болезни и при раннем EGFR-мутантном НМРЛ для адъювантного применения.

Аплодисменты стоя

На ASCO 2024 представили результаты финансируемого AstraZeneca исследования фазы 3 LAURA , которые приведут к одобрению при новой ситуации — неоперабельной болезни III стадии.

Главного исследователя, специалиста по раку лёгкого доктора Suresh S. Ramalingam из Emory University в Атланте, представлявшего результаты, приветствовали стоя. Онкологи назвали данные «выдающимися».

Неоперабельный немелкоклеточный рак лёгкого III стадии — стадия, при которой рак распространился в лёгком и окружающих лимфоузлах, но не может быть полностью удалён хирургически. Из-за распространённости операция обычно невозможна, и варианты в основном ограничены химиотерапией, облучением и другими нехирургическими методами.

До этого исследования

До LAURA стандартом после химиолучевой терапии при неоперабельном EGFR-мутантном НМРЛ III стадии был дурвалумаб, применявшийся как иммунотерапия в течение 1 года. Однако его действие при EGFR-мутантной болезни ограничено, и обычно таким пациентам его не назначают. Поэтому осимертиниб может быть эффективнее.

Значение LAURA: новая эпоха при неоперабельном EGFR-положительном НМРЛ III стадии

Исследование NADINA можно обобщить в 3 ключевых пунктах:

1. Резкое улучшение выживаемости без прогрессирования:

LAURA показало, что при неоперабельном EGFR-положительном НМРЛ III стадии осимертиниб увеличил медиану выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо на 33,5 месяца , доведя её до 39,1 месяца (39,1 месяца против 5,6 месяца). Это означает снижение риска прогрессирования или смерти на 84%. Такое резкое улучшение значительно повышает качество и продолжительность жизни.

2. Новый стандарт при EGFR-мутантной болезни:

Результаты указывают, что осимертиниб после химиолучевого лечения станет новым стандартом при EGFR-мутантном НМРЛ III стадии. С учётом ограниченного действия дурвалумаба он предлагает более эффективный вариант и существенно меняет протоколы.

3. Уменьшение метастазов в мозге:

Осимертиниб значимо снижал появление новых очагов и особенно метастазов в мозге . Они возникли у 29% получавших плацебо и у 8% на осимертинибе. Это важный для качества жизни результат, подчёркивающий защитное действие осимертиниба в отношении мозговых метастазов.

Подробности исследования

216 пациентов с непрогрессирующим EGFR-мутантным НМРЛ III стадии случайным образом распределили на осимертиниб 80 mg (143 пациента) или плацебо (73 пациента). Исходные характеристики в целом были сбалансированы, подстадии III стадии распределялись преимущественно равномерно.

Пациентов стадировали с помощью биопсии либо КТ и МРТ для подтверждения отсутствия мозговых метастазов. Затем визуализацию регулярно повторяли.

Слепая независимая центральная оценка показала PFS через 12 месяцев 74% при осимертинибе и 22% при плацебо. Через 24 месяца показатели составили 65% и 13% соответственно.

Преимущество PFS сохранялось во многих подгруппах, но статистически значимым было лишь среди азиатских пациентов, составлявших более 80% каждой группы.

Хотя данные незрелые, осимертиниб показывает тенденцию улучшения общей выживаемости. Но она неясна, поскольку 81% пациентов плацебо после прогрессирования перешли на осимертиниб. Зрелые результаты общей выживаемости ожидаются через 2 года.

Комментарий

На основании результатов об осимертинибе можно сказать: «Он станет новым стандартом после окончательной химиолучевой терапии в этой группе пациентов».

Тестирование EGFR стало «критически важным для оптимального лечения пациентов III стадии». Почти треть пациентов с НМРЛ обращается с III стадией, у большинства болезнь неоперабельна. Примерно треть из них имеет мутацию EGFR.

Плацебо было справедливым сравнением. Действующий стандарт — дурвалумаб в течение 1 года после химиолучевого лечения. Но из-за неэффективности при EGFR-мутантной болезни обычно его здесь не используют.

Если бы контрольная группа получала дурвалумаб, для безопасного назначения EGFR TKI пришлось бы ждать прогрессирования, что не отвечало бы интересам пациентов.

Новые очаги развились у 68% получавших плацебо, из них 29% были мозговыми метастазами. При осимертинибе новые очаги были у 22%, из них 8% — в мозге.

Самый частый побочный эффект, лучевой пневмонит, встречался у 48% на осимертинибе и у 38% на плацебо. Сыпь, диарея и другие известные эффекты TKI также были чаще при осимертинибе.

Связанные с лечением явления 3-й степени и тяжелее отмечены у 13% пациентов на осимертинибе и 3% на плацебо. Интерстициальная болезнь лёгких развилась у 8% получавших осимертиниб; обычно была лёгкой, но один человек умер.

Примерно половине из-за побочных эффектов временно прерывали приём осимертиниба, а меньшинству отменили его.

Длительное лечение и стоимость

Осимертиниб давали до прогрессирования, а не ограниченное время, как в прошлых исследованиях EGFR TKI. Это допускает, хотя и неопределённо, возможность пожизненного лечения.

Лечение до прогрессирования признаёт, что большинство пациентов с неоперабельным НМРЛ III стадии нельзя излечить. Но небольшому числу пациентов терапия может не требоваться; это важно, поскольку препарат стоит около 180 тысяч TL в месяц.

Таким образом, осимертиниб представляет важное достижение при неоперабельном EGFR-мутантном НМРЛ III стадии. LAURA показывает значительное удлинение выживаемости без прогрессирования и возможность признать препарат новым стандартом. Результаты дают большую надежду на улучшение качества жизни и расширение вариантов лечения. Кроме того, уменьшение мозговых метастазов и благоприятная тенденция общей выживаемости дополнительно подчёркивают его эффективность в этой группе.