إيفورباسيبت: علاج جديد لسرطان المعدة والوصلة المعدية المريئية الإيجابي HER2

يُعرف أن نحو %15-20 من سرطانات المعدة والوصلة المعدية المريئية إيجابي HER2. وهذا يعني أن أورام HER2 الإيجابية تنتج على سطح الخلية بروتين HER2 أكثر من الطبيعي، أو توجد طفرات في جين HER2. وترتبط الحالة بنمو الورم أسرع وميله للنقائل. وتتيح إيجابية HER2 الاستفادة من علاجات تستهدف HER2 مصممة لهؤلاء المرضى، وقد تطيل العمر وتحسن السيطرة بمنع النمو. وتحديد إيجابية HER2 حاسم للتخطيط العلاجي.

خيار علاجي جديد

في سرطان المعدة والوصلة المعدية المريئية (MÖB) الإيجابي لـ HER2، إيفورباسيبت علاج مناعي مبتكر التصميم أُضيف لتطوير نظام جديد يقدم نتائج أفضل بكثير من العلاج الحالي.

وُجد وسيط مدة الاستجابة في ذراع إيفورباسيبت 15,7 شهرًا، وفي الضبط 9,1 أشهر.

ندوة ASCO لسرطانات الجهاز الهضمي 2025فيها عُرضت ضمن #ASCOGI25 نتائج تشير إلى أن إضافة إيفورباسيبت المستهدف لـ CD47 إلى تراستوزوماب و راموسيروماب وباكليتاكسيل (TRP) حسنت معدلات الاستجابة و البقاء دون تقدم المرض (PFS) ومدته.

ما آلية عمل إيفورباسيبت؟

إيفورباسيبت عامل يستهدف بروتين CD47 على سطح الخلايا السرطانية، وهو علاج مناعي . وتدرك خلايا المناعة البلعمية CD47 بوصفه إشارة «لا تأكلني»، مما يساعد السرطان على الهروب. وبحجب CD47، يمنع إيفورباسيبت الإشارة، ويتيح للمناعة التعرف إلى الخلايا السرطانية وتدميرها.

هل هو دواء معتمد؟

إيفورباسيبت دواء أورام مناعي طورته شركة التقنية الحيوية الأمريكية ALX Oncology، ويُقيّم سريريًا لسرطانات مختلفة. لكن وفق المعلومات الحالية لم يحصل على اعتماد رسمي في أي بلد بعد. وقد يُعتمد مستقبلًا بحسب نتائج التجارب.

دراسة ASPEN-06: آفاق علاج جديدة

شملت دراسة المرحلة 2/3 المسماة ASPEN-06 مرضى سرطان المعدة/MÖB الإيجابي لـ HER2، الذين سبق لهم خط أول أو ثانٍ وتقدم مرضهم بعد anti-HER2.

وُزع إجمالي 127 مريضًا عشوائيًا إلى مجموعتين:

• مجموعة إيفورباسيبت + TRP (63 مريضًا)

• مجموعة TRP فقط (64 مريضًا).

الملامح العامة للمرضى

• العمر الوسيط: في مجموعة إيفورباسيبت 64 (النطاق 34-81)، وفي الضبط 63 (النطاق 31-86).

• نحو نصف المرضى آسيويون (%49.2 و%48.4).

• معظمهم مصابون بسرطان المعدة (%76.2 و%68.8).

• تلقى معظمهم خطًا واحدًا فقط سابقًا (%77.8 و%68.8).

فعالية العلاج: استجابات أطول

كانت معدلات الاستجابة ومددها لإيفورباسيبت + TRP أفضل من الضبط:

• معدل الاستجابة الموضوعية: مجموعة إيفورباسيبت %41.3، ومجموعة TRP %26.6.

  • كُشفت 1 استجابة كاملة في كل مجموعة.

  • أُبلغ عن 25 استجابة جزئية بإيفورباسيبت و16 في الضبط.

• وسيط مدد الاستجابة: إيفورباسيبت 15.7 شهرًا، TRP 9.1 أشهر.

البقاء دون تقدم (PFS): ميزة صغيرة

• وسيط PFS: إيفورباسيبت 7.5 أشهر، TRP 7.4 أشهر (HR, 0.77; %95 GA, 0.49-1.20).

نتائج أقوى مع تأكيد إيجابية HER2

كانت الفعالية أوضح في المجموعات الفرعية المؤكدة إيجابية HER2 بخزعة جديدة أو DNA الورم الدوراني (ctDNA):

• المجموعة الفرعية للخزعة الجديدة الإيجابية HER2:

  • الاستجابة الموضوعية: إيفورباسيبت %59.1، TRP %23.1.

  • وسيط الاستجابة: 15.7 شهرًا و14.5 شهرًا.

  • وسيط PFS: 9.5 أشهر و7.1 أشهر (HR, 0.62; %95 GA, 0.28-1.36).

• جميع المجموعة الفرعية الإيجابية HER2:

  • الاستجابة الموضوعية: إيفورباسيبت %48.9، TRP %24.5.

  • وسيط الاستجابة: 15.7 شهرًا و9.1 أشهر.

  • وسيط PFS: 7.5 أشهر و6.7 أشهر (HR, 0.64; %95 GA, 0.39-1.07).

الآثار الجانبية والسلامة

كانت آثار إيفورباسيبت مشابهة للضبط، مع ملف سلامة مقبول.

• أشيع الآثار الخطيرة (Grade 3):

  • انخفاض العدلات: في المجموعتين %19.

  • فقر الدم: إيفورباسيبت %22.2، الضبط %17.5.

  • آثار شائعة أخرى: انخفاض كريات الدم البيضاء وارتفاع الضغط والضعف ونقص العدلات الحموي.

• آثار Grade 4: نقص العدلات (%6.3 و%3.2).

معدلات الوفاة المرتبطة بالعلاج

• توفي خلال الدراسة 11 مريضًا، واعتُقد أن 2 منهم مرتبطتان بالعلاج.

• توفي مريض بإيفورباسيبت بانثقاب المريء، وآخر في TRP باعتلال رئوي.

تعليق

تشير النتائج إلى أن إيفورباسيبت خيار واعد لمرضى المعدة/MÖB مع ملف سلامة مقبول. وهي تدعم إجراء دراسات إضافية.

تظهر البيانات أن إيفورباسيبت، الذي يقدم نهجًا مناعيًا جديدًا باستهداف CD47، قد يحسن الاستجابة ويطيل مدتها عند إضافته للمعيار في سرطان المعدة وMÖB الإيجابي HER2. وهذا تطور مهم قد يحسن جودة الحياة والبقاء.