Эворпакепт: новое лечение HER2-положительного рака желудка и гастроэзофагеального перехода

Известно, что около 15-20% опухолей желудка и гастроэзофагеального перехода являются HER2-положительными. Это означает, что на поверхности клеток HER2-положительных опухолей вырабатывается избыточное количество белка HER2 либо присутствуют мутации гена HER2. Это связывают с более быстрым ростом опухоли и склонностью к метастазированию. HER2-положительный статус позволяет использовать специально разработанную HER2-направленную терапию. Подавляя рост опухоли, она может продлевать жизнь и улучшать контроль заболевания. Определение HER2-положительного статуса имеет ключевое значение для планирования лечения.

Новый вариант лечения

При HER2-положительном раке желудка и гастроэзофагеального перехода (ГЭП) новый режим с добавлением инновационного иммунотерапевтического препарата эворпакепта дает существенно лучшие результаты по сравнению с существующей терапией.

Медиана продолжительности ответа составила 15,7 месяца в группе эворпакепта и 9,1 месяца в контрольной группе.

На симпозиуме ASCO по опухолям желудочно-кишечного тракта 2025 года #ASCOGI25 представили результаты исследования, согласно которым добавление эворпакепта, направленного на CD47, к комбинации трастузумаба, рамуцирумаба и паклитаксела (TRP) улучшало частоту ответов и выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов.

Каков механизм действия эворпакепта?

Эворпакепт, направленный на белок CD47 на поверхности раковых клеток, — это иммунотерапевтический препарат. Фагоциты иммунной системы воспринимают CD47 как сигнал «не ешь меня», помогающий раковым клеткам избегать иммунного ответа. Блокируя CD47, эворпакепт подавляет этот сигнал и тем самым позволяет иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки.

Одобрен ли этот препарат?

Эворпакепт, иммуноонкологический препарат американской биотехнологической компании ALX Oncology, изучается в клинических исследованиях для лечения различных видов рака. Однако, согласно имеющимся сведениям, он пока не получил официального одобрения ни в одной стране. В будущем такое одобрение возможно в зависимости от результатов клинических исследований.

Исследование ASPEN-06: новые горизонты лечения

В исследование ASPEN-06 фазы 2/3 включали пациентов с HER2-положительным раком желудка/ГЭП, ранее получивших первую или вторую линию лечения и имевших прогрессирование после анти-HER2-терапии.

Всего 127 пациентов случайным образом распределили в две группы:

• Эворпакепт + TRP (63 пациента)

• Только TRP (64 пациента).

Общая характеристика пациентов

• Медиана возраста: 64 года в группе эворпакепта (диапазон 34-81) и 63 года в контрольной группе (диапазон 31-86).

• Около половины пациентов были азиатами (49,2% и 48,4%).

• У большинства пациентов был диагностирован рак желудка (76,2% и 68,8%).

• Большинство ранее получило только одну линию лечения (77,8% и 68,8%).

Эффективность лечения: более продолжительные ответы

Комбинация эворпакепта с TRP обеспечивала более высокую частоту ответов и более длительные ответы по сравнению с контрольной группой:

• Частота объективного ответа: в группе эворпакепта — 41,3%, в группе TRP — 26,6%.

  • В каждой группе зарегистрирован 1 полный ответ.

  • Частичный ответ отмечен у 25 пациентов в группе эворпакепта и у 16 пациентов в контрольной группе.

• Медиана продолжительности ответа: 15,7 месяца в группе эворпакепта и 9,1 месяца в группе TRP.

Выживаемость без прогрессирования (PFS): небольшое преимущество

• Медиана PFS: 7,5 месяца в группе эворпакепта и 7,4 месяца в группе TRP (HR 0,77; 95% ДИ 0,49-1,20).

Более выраженные результаты при подтвержденном HER2-положительном статусе

В подгруппах, где HER2-положительный статус подтверждали свежей биопсией или циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA), эффективность лечения была еще более выраженной:

• Подгруппа с HER2-положительным результатом свежей биопсии:

  • Частота объективного ответа: 59,1% в группе эворпакепта и 23,1% в группе TRP.

  • Медиана продолжительности ответа: 15,7 и 14,5 месяца.

  • Медиана PFS: 9,5 месяца и 7,1 месяца (HR 0,62; 95% ДИ 0,28-1,36).

• Вся HER2-положительная подгруппа:

  • Частота объективного ответа: 48,9% в группе эворпакепта и 24,5% в группе TRP.

  • Медиана продолжительности ответа: 15,7 и 9,1 месяца.

  • Медиана PFS: 7,5 и 6,7 месяца (HR 0,64; 95% ДИ 0,39-1,07).

Побочные эффекты и безопасность

Побочные эффекты в группе эворпакепта были сопоставимы с контрольной группой, что указывало на приемлемый профиль безопасности.

• Наиболее частые серьезные побочные эффекты (степени 3):

  • Снижение уровня нейтрофилов: 19% в обеих группах.

  • Анемия: 22,2% в группе эворпакепта и 17,5% в контрольной группе.

  • Другие частые эффекты: снижение уровня лейкоцитов, артериальная гипертензия, слабость и фебрильная нейтропения.

• Побочные эффекты степени 4: Нейтропения (6,3% и 3,2%).

Смертность, связанная с лечением

• За время исследования умерли 11 пациентов; 2 случая смерти сочли связанными с лечением.

• Один пациент в группе эворпакепта умер из-за перфорации пищевода, а один пациент в группе TRP — из-за пневмопатии.

Комментарий

Эти данные показывают, что эворпакепт с его приемлемым профилем безопасности является перспективным вариантом лечения пациентов с раком желудка/ГЭП. Результаты обосновывают проведение дальнейших исследований.

Полученные данные показывают, что добавление эворпакепта, представляющего новый подход к иммунотерапии через воздействие на CD47, к стандартному лечению HER2-положительного рака желудка и ГЭП может повысить частоту ответов и увеличить их продолжительность. Это важное достижение, способное улучшить качество жизни и выживаемость пациентов.