Рамуцирумаб (Cyramza): что это за препарат? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрен FDA: да (первое одобрение — 2014 год)
• Торговое название: Cyramza
• Действующее вещество: рамуцирумаб
• Способ применения: внутривенная (IV) инфузия
• Класс: моноклональное антитело, антитело против VEGFR
• Категория: таргетный, антиангиогенный препарат
• Производитель: Eli Lilly
• Дистрибуция в Турции: отсутствует; поставка из-за рубежа
• Виды рака, при которых одобрен препарат:
  • Распространённый метастатический колоректальный рак (в комбинации с FOLFIRI)
  • Метастатическая аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода
  • Метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ, с мутацией EGFR)
  • Гепатоцеллюлярный рак (HCC)

Что такое рамуцирумаб и каков механизм его действия?

Рамуцирумаб — полностью человеческое моноклональное антитело IgG1, связывающееся с VEGFR-2 (рецептором 2 фактора роста эндотелия сосудов). Оно препятствует связыванию лигандов VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D с рецептором и подавляет ангиогенез опухоли (образование новых сосудов) , ограничивая способность опухолевых клеток формировать сосуды в первичных и метастатических опухолях. Снижение проницаемости сосудов может также уменьшать внутриопухолевое давление и улучшать кровоток.

История одобрений FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США):

• 21 апреля 2014 года: FDA одобрило Cyramza для лечения рака желудка.
• 5 ноября 2014 года: FDA одобрило Cyramza с паклитакселом при распространённом раке желудка после предшествующей химиотерапии.
• 12 декабря 2014 года: FDA одобрило Cyramza при агрессивном немелкоклеточном раке лёгкого (NSCLC).
• 24 апреля 2015 года: FDA одобрило Cyramza с FOLFIRI во второй линии метастатического колоректального рака.
• 13 мая 2019 года: FDA одобрило Cyramza при гепатоцеллюлярном раке (HCC) как первую одобренную FDA терапию на основе биомаркера.
• 29 мая 2020 года: FDA одобрило Cyramza в первой линии метастатического немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией EGFR.

Регистрация в Турции:

Cyramza с действующим веществом рамуцирумаб зарегистрирован Министерством здравоохранения Турции.

При необходимости применения следует подать в Министерство заявку на разрешение использования вне зарегистрированных показаний. После одобрения возможна поставка через Турецкий союз фармацевтов (TEB).

Возмещается ли стоимость?

В Турции препарат не включён в покрытие Управления социального обеспечения (SGK).

Цена: по состоянию на август 2025 года Cyramza 100 mg, флаконы 2x10 ml, 28.265.24 TL. 

Механизмы резистентности:

Механизмы устойчивости к рамуцирумабу включают:

• Усиление активации и/или регуляции проангиогенных факторов, например bFGF и HGF.
• Миграцию клеток костного мозга в микроокружение опухоли, что возобновляет образование сосудов и ангиогенез в обход сигналов VEGF.

Всасывание:

Всасывание рамуцирумаба чётко не охарактеризовано.

Распределение:

Распределение в организме полностью не охарактеризовано. Время достижения равновесного состояния — около 28 дней.

Метаболизм:

Метаболизм рамуцирумаба подробно не охарактеризован. Средний клиренс сходен при раке желудка, НМРЛ и метастатическом колоректальном раке (мКРР), средний период полувыведения — примерно 15 дней.

Режим дозирования:

• Метастатический колоректальный рак: рекомендуемая доза 8 mg/kg IV каждые 2 недели с FOLFIRI.
• Распространённая аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода: рекомендуемая доза 8 mg/kg IV каждые 2 недели.
• Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ): рекомендуемая доза 10 mg/kg IV каждые 3 недели с доцетакселом.
• НМРЛ с мутацией EGFR: рекомендуемая доза 10 mg/kg IV каждые 2 недели с эрлотинибом.
• Гепатоцеллюлярный рак (HCC, рак печени): рекомендуемая доза 8 mg/kg IV каждые 2 недели.

Лекарственные взаимодействия:

Пока недостаточно охарактеризованы.

Меры предосторожности:

1. Возможны серьёзные, иногда смертельные артериальные тромбоэмболические события: инфаркт миокарда, инсульт, церебральная ишемия. При их возникновении лечение окончательно отменяют.
2. Рамуцирумаб повышает риск геморрагических событий, включая тяжёлые кровотечения. Осторожность особенно важна при раке желудка и приёме НПВС. Применение НПВС у этих пациентов исключалось, поэтому риск полностью неизвестен.
3. Рамуцирумаб повышает риск гипертензии. Во время терапии необходимо тщательно контролировать и нормализовать давление.
4. Инфузионные симптомы часты: лихорадка, озноб, головная боль, утомляемость. При их возникновении могут применяться парацетамол или дифенгидрамин.
5. Возможна перфорация желудочно-кишечного тракта; в таком случае лечение немедленно прекращают.
6. Ингибирование VEGF может ухудшать заживление ран. До полного заживления лечение возобновлять нельзя.
7. При печёночной недостаточности возможно клиническое ухудшение. Осторожность необходима при циррозе классов Child-Pugh B и C.
8. При заболеваниях почек требуется осторожность. Описаны протеинурия и нефротический синдром. При превышении определённых уровней белка в моче лечение следует отменить.
9. Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы.
10. При лёгкой и умеренной почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
11. При лёгкой и умеренной печёночной недостаточности коррекция дозы не требуется. При тяжёлой недостаточности необходима осторожность с учётом повышения токсичности.
12. Категория риска при беременности — B.

Побочные эффекты:

От наиболее частых к наиболее редким:

1. Гипертензия (20-30%); более тяжёлая степень возможна у 8-15%.
2. Геморрагические осложнения, включая носовые, желудочно-кишечные и тяжёлые кровотечения.
3. Утомляемость и головная боль.
4. Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея.
5. Перфорации ЖКТ и нарушения заживления ран.
6. Протеинурия с нефротическим синдромом.
7. Инфузионные симптомы: лихорадка, озноб, покраснение, головная боль.
8. Артериальные и венозные тромбоэмболические события: инфаркт миокарда, инсульт.
9. Гипотиреоз.
10. RPLS (обратимая задняя лейкоэнцефалопатия): редкий эффект (менее 0,1%), проявляющийся головной болью, судорогами и изменениями сознания.