რა არის რამუცირუმაბი (Cyramza)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება

• FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 2014)
• შეფუთვაზე დასახელება: Cyramza
• მოქმედი ნივთიერება: რამუცირუმაბი
• შეყვანის გზა: ინტრავენური (IV) ინფუზია
• კლასი: მონოკლონური ანტისხეული, Anti-VEGFR ანტისხეული
• კატეგორია: მიზნობრივი აგენტი, ანტიანგიოგენური აგენტი
• მწარმოებელი: Eli Lilly
• გავრცელება თურქეთში: არ არის. უცხოეთიდან მოსაპოვებელი პრეპარატი
• კიბოს ტიპები, რომელთათვისაც დამტკიცებულია:
  • გავრცელებული მეტასტაზური კოლორექტული კიბო (FOLFIRI-სთან კომბინაციით)
  • მეტასტაზური კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომა
  • მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (KHDAK, EGFR მუტაციაზე დადებითი)
  • ჰეპატოცელულური კარცინომა (HCC)

რა არის რამუცირუმაბი? როგორია მოქმედების მექანიზმი?

რამუცირუმაბი სრულად ადამიანის წარმოშობის IgG1 მონოკლონური ანტისხეულია, რომელიც VEGFR-2-ს (სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი 2) უკავშირდება. იგი VEGF-A, VEGF-C და VEGF-D ლიგანდების ამ რეცეპტორთან დაკავშირებას ბლოკავს და სიმსივნის ანგიოგენეზს (ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნას) თრგუნავს. სიმსივნური უჯრედების მიერ სისხლძარღვების წარმოქმნის უნარის შეზღუდვით იგი როგორც პირველად, ისე მეტასტაზურ სიმსივნეებში ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნას აფერხებს. ასევე ამცირებს სიმსივნის სისხლძარღვთა გამტარობას, აქვეითებს შიდა წნევას და სიმსივნის შიგნით სისხლის ნაკადის გაზრდა შეუძლია.

FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია:

• 2014 წლის 21 აპრილი: FDA-მ Cyramza კუჭის კიბოს სამკურნალოდ დაამტკიცა.
• 2014 წლის 5 ნოემბერი: FDA-მ Cyramza-ს პაკლიტაქსელთან კომბინაცია წინა ქიმიოთერაპიის შემდეგ გავრცელებული კუჭის კიბოსთვის დაამტკიცა.
• 2014 წლის 12 დეკემბერი: FDA-მ Cyramza აგრესიული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (NSCLC) სამკურნალოდ დაამტკიცა.
• 2015 წლის 24 აპრილი: FDA-მ Cyramza FOLFIRI-სთან ერთად მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს მეორე ხაზის მკურნალობისთვის დაამტკიცა.
• 2019 წლის 13 მაისი: FDA-მ Cyramza ჰეპატოცელულური კარცინომის (HCC) სამკურნალოდ, ბიომარკერზე დაფუძნებულ პირველ FDA-დამტკიცებულ თერაპიად დაამტკიცა.
• 2020 წლის 29 მაისი: FDA-მ Cyramza მეტასტაზური EGFR-მუტირებული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობისთვის დაამტკიცა.

რეგისტრაცია თურქეთში:

მოქმედ ნივთიერება რამუცირუმაბის შემცველი Cyramza თურქეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ რეგისტრირებულია.

საჭიროების შემთხვევაში სამინისტროს არარეგისტრირებული ჩვენებით გამოყენების ნებართვისთვის უნდა მიმართონ. ნებართვის მიღებისას პრეპარატის მოპოვება თურქეთის ფარმაცევტთა ასოციაციის (TEB) საშუალებით შეიძლება.

ანაზღაურდება თუ არა?

თურქეთში სოციალური უზრუნველყოფის დაწესებულების (SGK) ანაზღაურების ფარგლებში არ განიხილება.

ფასი: 2025 წლის აგვისტოს მდგომარეობით Cyramza 100 mg 2x10 ml ფლაკონი 28.265.24 TL ღირს. 

რეზისტენტობის მექანიზმი:

რამუცირუმაბის მიმართ რეზისტენტობის მექანიზმებია:

• პროანგიოგენური ფაქტორების (მაგალითად, bFGF, HGF) გაზრდილი აქტივაცია და/ან რეგულაცია.
• ძვლის ტვინიდან წარმოშობილი უჯრედების მიგრაცია სიმსივნის მიკროგარემოში, რაც VEGF სიგნალს გვერდს უვლის და სისხლძარღვთა წარმოქმნასა და ანგიოგენეზს ხელახლა იწყებს.

შეწოვა:

რამუცირუმაბის შეწოვა ნათლად დახასიათებული არ არის.

განაწილება:

ორგანიზმში რამუცირუმაბის განაწილება სრულად დახასიათებული არ არის. წონასწორული მდგომარეობის მიღწევას დაახლოებით 28 დღე სჭირდება.

მეტაბოლიზმი:

რამუცირუმაბის მეტაბოლიზმი ამომწურავად დახასიათებული არ არის. პრეპარატის საშუალო კლირენსი კუჭის კიბოს, KHDAK-ისა და მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს (mKRK) პაციენტებში მსგავსია, ნახევარგამოყოფის საშუალო პერიოდი კი დაახლოებით 15 დღეა.

დოზირების ინტერვალი:

• მეტასტაზური კოლორექტული კიბო: რეკომენდებული დოზაა 8 mg/kg IV ყოველ 2 კვირაში FOLFIRI-სთან ერთად.
• გავრცელებული კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომა: რეკომენდებული დოზაა 8 mg/kg IV ყოველ 2 კვირაში.
• არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (KHDAK): რეკომენდებული დოზაა 10 mg/kg IV ყოველ 3 კვირაში დოქსეტაქსელთან კომბინაციით.
• EGFR მუტაციაზე დადებითი KHDAK: რეკომენდებული დოზაა 10 mg/kg IV ყოველ 2 კვირაში ერლოტინიბთან კომბინაციით.
• ჰეპატოცელულური კარცინომა (HCC, ღვიძლის კიბო): რეკომენდებული დოზაა 8 mg/kg IV ყოველ 2 კვირაში.

წამლებთან ურთიერთქმედება:

ჯერ კარგად დახასიათებული არ არის.

გასათვალისწინებელი მდგომარეობები:

1. შესაძლებელია სერიოზული, ზოგჯერ სიკვდილის გამომწვევი არტერიული თრომბოემბოლიური მოვლენები (მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი, ცერებრული იშემია). ასეთ შემთხვევაში მკურნალობა სამუდამოდ უნდა შეწყდეს.
2. რამუცირუმაბით მკურნალობისას ჰემორაგიული მოვლენების (მძიმე სისხლდენების ჩათვლით) რისკი იზრდება. განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო NSAİİ-ებით ნამკურნალებ კუჭის კიბოს პაციენტებში. ამ პაციენტებში NSAİİ-ის გამოყენება გამორიცხული იყო, ამიტომ რისკი სრულად ცნობილი არ არის.
3. რამუცირუმაბი ჰიპერტენზიის რისკს ზრდის. მკურნალობისას წნევა განსაკუთრებით ყურადღებით უნდა გაკონტროლდეს და იმართოს.
4. ინფუზიასთან დაკავშირებული სიმპტომები ხშირად შეიძლება გამოვლინდეს (ცხელება, შემცივნება, თავის ტკივილი, დაღლილობა). მათ დროს პარაცეტამოლის ან დიფენჰიდრამინის მსგავსი პრეპარატების გამოყენება შეიძლება.
5. შესაძლებელია გასტროინტესტინური პერფორაცია (კუჭ-ნაწლავის გახვრეტა); ასეთ შემთხვევაში მკურნალობა დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს.
6. VEGF სასიგნალო გზის დათრგუნვამ ჭრილობის შეხორცებაზე უარყოფითად შეიძლება იმოქმედოს. სრულ შეხორცებამდე მკურნალობა არ უნდა განახლდეს.
7. ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში კლინიკური გაუარესება შეიძლება გამოვლინდეს. სიფრთხილეა საჭირო Child-Pugh B და C კლასის ციროზისას.
8. თირკმლის დაავადებებისას ფრთხილად უნდა გამოიყენებოდეს. აღწერილია პროტეინურიისა და ნეფროზული სინდრომის შემთხვევები. შარდში ცილის დონის გარკვეულ ზღვარზე მატებისას მკურნალობა უნდა შეწყდეს.
9. ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქცია რეგულარულად უნდა შემოწმდეს.
10. თირკმლის მსუბუქი და საშუალო უკმარისობისას დოზის შესწორება საჭირო არ არის.
11. ღვიძლის მსუბუქი და საშუალო უკმარისობისას დოზის შესწორება საჭირო არ არის. მძიმე უკმარისობისას კი სიფრთხილეა საჭირო და ტოქსიკურობის მატება უნდა გაითვალისწინონ.
12. ორსულობის კატეგორიაა B.

გვერდითი მოვლენები:

ყველაზე ხშირიდან ყველაზე იშვიათამდე გვერდითი მოვლენებია:

1. ჰიპერტენზია (20-30% ფარგლებში); 8-15% ფარგლებში უფრო მძიმე ჰიპერტენზია შეიძლება გამოვლინდეს.
2. სისხლდენის გართულებები (ცხვირიდან, კუჭ-ნაწლავისა და მძიმე სისხლდენების ჩათვლით).
3. დაღლილობა და თავის ტკივილი.
4. გულისრევა, ღებინება, უმადობა, მუცლის ტკივილი, დიარეა.
5. კუჭ-ნაწლავის პერფორაციები და ჭრილობის შეხორცების გართულებები.
6. პროტეინურია ნეფროზულ სინდრომთან ერთად.
7. ინფუზიასთან დაკავშირებული სიმპტომები (ცხელება, შემცივნება, გაწითლება, თავის ტკივილი).
8. არტერიული და ვენური თრომბოემბოლიური მოვლენები (მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი).
9. ჰიპოთირეოზი.
10. RPLS (შექცევადი უკანა ლეიკოენცეფალოპათიის სინდრომი): იშვიათია (0,1%-ზე ნაკლები) და თავის ტკივილით, კრუნჩხვითა და ცნობიერების ცვლილების მსგავსი სიმპტომებით ვლინდება.