Was ist Ramucirumab (Cyramza)? FDA-Zulassung, Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei

• FDA-Zulassung: Ja (erste Zulassung: 2014)
• Handelsname: Cyramza
• Wirkstoff: Ramucirumab
• Anwendungsform: Intravenöse (IV) Infusion
• Wirkstoffklasse: Monoklonaler Anti-VEGFR-Antikörper
• Kategorie: Zielgerichteter, antiangiogener Wirkstoff
• Hersteller: Eli Lilly
• Vertrieb in der Türkei: Kein Vertrieb; Bezug aus dem Ausland.
• Zugelassene Krebsarten:
  • Fortgeschrittener metastasierter kolorektaler Krebs in Kombination mit FOLFIRI
  • Metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs
  • Metastasiertes nichtkleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC, mit EGFR-Mutation)
  • Hepatozelluläres Karzinom (HCC)

Was ist Ramucirumab, und wie wirkt es?

Ramucirumab ist ein vollständig humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der an VEGFR-2, den Rezeptor 2 des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, bindet. Er verhindert die Bindung der Liganden VEGF-A, VEGF-C und VEGF-D an diesen Rezeptor und hemmt dadurch die Tumorangiogenese, also die Gefäßneubildung . Indem er die Fähigkeit der Tumorzellen zur Gefäßbildung begrenzt, unterdrückt er die Bildung neuer Blutgefäße sowohl in Primärtumoren als auch in Metastasen. Zudem kann er durch Verringerung der Gefäßdurchlässigkeit den Druck im Tumor senken und dessen Durchblutung verbessern.

Zulassungsgeschichte bei der US-Arzneimittelbehörde FDA:

• 21. April 2014: Die FDA genehmigte Cyramza zur Behandlung von Magenkrebs.
• 5. November 2014: Die FDA genehmigte Cyramza in Kombination mit Paclitaxel bei fortgeschrittenem Magenkrebs nach vorheriger Chemotherapie.
• 12. Dezember 2014: Die FDA genehmigte Cyramza zur Behandlung aggressiven nichtkleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC).
• 24. April 2015: Die FDA genehmigte Cyramza zusammen mit FOLFIRI als Zweitlinientherapie bei metastasiertem kolorektalem Krebs.
• 13. Mai 2019: Die FDA genehmigte Cyramza als erste FDA-zugelassene biomarkergestützte Behandlung bei hepatozellulärem Karzinom (HCC).
• 29. Mai 2020: Die FDA genehmigte Cyramza als Erstlinientherapie bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation.

Zulassung in der Türkei:

Cyramza mit dem Wirkstoff Ramucirumab ist vom Gesundheitsministerium der Republik Türkei zugelassen.

Falls eine Anwendung erforderlich ist, muss beim Ministerium eine Off-Label-Genehmigung beantragt werden. Bei Genehmigung kann das Medikament über den türkischen Apothekerverband TEB bezogen werden.

Wird das Medikament erstattet?

In der Türkei wird es nicht im Rahmen der Kostenerstattung der Sozialversicherungsanstalt SGK berücksichtigt.

Preis mit Stand August 2025: Cyramza 100 mg, 2x10 ml Durchstechflaschen 28.265.24 TL. 

Resistenzmechanismen:

Zu den Resistenzmechanismen gegen Ramucirumab gehören:

• Verstärkte Aktivierung und/oder Regulation proangiogener Faktoren wie bFGF und HGF.
• Einwanderung knochenmarkabgeleiteter Zellen in das Tumormikromilieu, wodurch das VEGF-Signal umgangen und Gefäßneubildung beziehungsweise Angiogenese wieder aktiviert werden.

Resorption:

Die Resorption von Ramucirumab ist nicht eindeutig charakterisiert.

Verteilung:

Die Verteilung im Körper ist nicht vollständig charakterisiert. Bis zum Gleichgewichtszustand vergehen etwa 28 Tage.

Metabolismus:

Der Metabolismus ist nicht umfassend charakterisiert. Die durchschnittliche Clearance ist bei Magenkrebs, NSCLC und metastasiertem kolorektalem Krebs (mCRC) ähnlich. Die mittlere Halbwertszeit beträgt etwa 15 Tage.

Dosierungsbereich:

• Metastasierter kolorektaler Krebs: Empfohlen sind 8 mg/kg IV alle 2 Wochen zusammen mit FOLFIRI.
• Fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Übergangs: Empfohlen sind 8 mg/kg IV alle 2 Wochen.
• Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC): Empfohlen sind 10 mg/kg IV alle 3 Wochen in Kombination mit Docetaxel.
• NSCLC mit EGFR-Mutation: Empfohlen sind 10 mg/kg IV alle 2 Wochen in Kombination mit Erlotinib.
• Hepatozelluläres Karzinom (HCC, Leberkrebs): Empfohlen sind 8 mg/kg IV alle 2 Wochen.

Wechselwirkungen:

Bislang nicht gut charakterisiert.

Wichtige Vorsichtsmaßnahmen:

1. Schwere, mitunter tödliche arterielle thromboembolische Ereignisse wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder zerebrale Ischämie können auftreten. In diesem Fall muss die Behandlung dauerhaft beendet werden.
2. Unter Ramucirumab steigt das Risiko hämorrhagischer Ereignisse einschließlich schwerer Blutungen. Besonders bei Magenkrebspatienten unter NSAR ist Vorsicht geboten. Diese Patienten waren bei NSAR-Anwendung ausgeschlossen, weshalb das Risiko nicht vollständig bekannt ist.
3. Ramucirumab erhöht das Hypertonierisiko. Der Blutdruck muss während der Behandlung engmaschig überwacht und eingestellt werden.
4. Infusionsreaktionen wie Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen und Müdigkeit können häufig auftreten. Dagegen können Medikamente wie Paracetamol oder Diphenhydramin eingesetzt werden.
5. Eine gastrointestinale Perforation, also ein Durchbruch im Magen-Darm-Trakt, kann auftreten. In diesem Fall muss die Behandlung sofort beendet werden.
6. Die Hemmung des VEGF-Signalwegs kann die Wundheilung beeinträchtigen. Erst nach vollständiger Wundheilung darf die Behandlung wieder aufgenommen werden.
7. Bei Leberinsuffizienz kann eine klinische Verschlechterung auftreten. Bei Zirrhose der Child-Pugh-Klassen B und C ist Vorsicht geboten.
8. Bei Nierenerkrankungen vorsichtig anwenden. Proteinurie und nephrotisches Syndrom wurden berichtet. Überschreitet die Eiweißmenge im Urin bestimmte Schwellen, muss die Therapie beendet werden.
9. Die Schilddrüsenfunktion muss regelmäßig überwacht werden.
10. Bei leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
11. Bei leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung nötig. Bei schwerer Einschränkung sind Vorsicht und die Möglichkeit erhöhter Toxizität zu beachten.
12. Die Schwangerschaftskategorie ist B.

Nebenwirkungen:

Von den häufigsten zu den seltensten Nebenwirkungen:

1. Bluthochdruck bei 20-30%; eine schwerere Hypertonie kann bei 8-15% auftreten.
2. Blutungskomplikationen einschließlich Nasenbluten, gastrointestinaler und schwerer Blutungen.
3. Müdigkeit und Kopfschmerzen.
4. Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen und Durchfall.
5. Gastrointestinale Perforationen und Wundheilungsstörungen.
6. Proteinurie mit nephrotischem Syndrom.
7. Infusionsreaktionen wie Fieber, Schüttelfrost, Hautrötung und Kopfschmerzen.
8. Arterielle und venöse thromboembolische Ereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall.
9. Schilddrüsenunterfunktion.
10. RPLS (reversibles posteriores Leukoenzephalopathie-Syndrom): Selten, bei weniger als 0,1%, mit Symptomen wie Kopfschmerzen, Krampfanfällen und Bewusstseinsveränderungen.