راموسیروماب (Cyramza) چیست؟ تأییدیه FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه

• مورد تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 2014)
• نام تجاری روی بسته: Cyramza
• نام ماده مؤثره: راموسیروماب
• روش تجویز: انفوزیون وریدی (IV)
• رده دارویی: آنتی‌بادی مونوکلونال، آنتی‌بادی ضد VEGFR
• دسته: عامل هدفمند، عامل ضد رگ‌زایی
• تولیدکننده: Eli Lilly
• توزیع در ترکیه: ندارد؛ داروی تأمین‌شونده از خارج کشور
• سرطان‌های دارای تأییدیه:
  • سرطان کولورکتال متاستاتیک پیشرفته، همراه با FOLFIRI
  • آدنوکارسینوم متاستاتیک معده یا محل اتصال معده و مری
  • سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی متاستاتیک (KHDAK، با جهش مثبت EGFR)
  • کارسینوم سلول کبدی (HCC)

راموسیروماب چیست و سازوکار اثر آن چگونه است؟

راموسیروماب آنتی‌بادی مونوکلونال IgG1 کاملاً انسانی است که به VEGFR-2، گیرنده 2 فاکتور رشد اندوتلیال عروقی، متصل می‌شود. با جلوگیری از اتصال لیگاندهای VEGF-A، VEGF-C و VEGF-D به این گیرنده، رگ‌زایی تومور یا تشکیل رگ‌های جدید را سرکوب می‌کند. این اثر با محدود کردن توانایی سلول‌های تومور برای ایجاد رگ‌های خونی، تشکیل رگ‌های تازه را هم در تومورهای اولیه و هم متاستاتیک مهار می‌کند. همچنین، با کاهش نفوذپذیری رگ‌های تومور، فشار درون تومور را کم می‌کند و ممکن است جریان خون درون تومور را افزایش دهد.

تاریخچه تأیید FDA (سازمان غذا و داروی ایالات متحده):

• 21 آوریل 2014: FDA، Cyramza را برای درمان سرطان معده تأیید کرد.
• 5 نوامبر 2014: FDA، استفاده از Cyramza همراه با پاکلیتاکسل را برای سرطان معده پیشرفته پس از شیمی‌درمانی قبلی تأیید کرد.
• 12 دسامبر 2014: FDA، استفاده از Cyramza را برای درمان سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی تهاجمی (NSCLC) تأیید کرد.
• 24 آوریل 2015: FDA، Cyramza را همراه با FOLFIRI برای خط دوم درمان سرطان کولورکتال متاستاتیک تأیید کرد.
• 13 مه 2019: FDA، Cyramza را به‌عنوان نخستین درمان مبتنی بر زیست‌نشانگر مورد تأیید FDA در درمان کارسینوم سلول کبدی (HCC) تأیید کرد.
• 29 مه 2020: FDA، Cyramza را برای خط اول درمان سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی متاستاتیک دارای جهش EGFR تأیید کرد.

مجوز ترکیه:

Cyramza با ماده مؤثره راموسیروماب، از سوی وزارت بهداشت جمهوری ترکیه مجوز گرفته است.

در موارد نیاز به استفاده، باید درخواست مجوز مصرف خارج از اندیکاسیون به وزارت بهداشت ارائه شود. در صورت دریافت مجوز، می‌توان دارو را از طریق اتحادیه داروسازان ترکیه (TEB) تأمین کرد.

آیا هزینه آن بازپرداخت می‌شود؟

در ترکیه، تحت پوشش بازپرداخت سازمان تأمین اجتماعی (SGK) قرار ندارد.

قیمت: تا اوت 2025، قیمت Cyramza، بسته ویال 100 mg به‌صورت 2x10 ml، 28.265.24 TL است. 

سازوکار مقاومت:

سازوکارهای مقاومت به راموسیروماب عبارت‌اند از:

• افزایش فعال‌سازی و/یا تنظیم عوامل پیش‌رگ‌زایی، مانند bFGF و HGF.
• مهاجرت سلول‌های منشأگرفته از مغز استخوان به ریزمحیط تومور؛ این وضعیت با دور زدن پیام‌رسانی VEGF، تشکیل رگ‌های تازه و رگ‌زایی را از سر می‌گیرد.

جذب:

جذب راموسیروماب به‌روشنی مشخص نشده است.

توزیع:

توزیع راموسیروماب در بدن کاملاً مشخص نشده است. زمان رسیدن به حالت پایدار حدود 28 روز است.

متابولیسم:

متابولیسم راموسیروماب به‌طور جامع مشخص نشده است. میانگین کلیرانس دارو در بیماران سرطان معده، KHDAK و سرطان کولورکتال متاستاتیک (mKRK) مشابه است و میانگین نیمه‌عمر حدود 15 روز است.

محدوده دوز:

• سرطان کولورکتال متاستاتیک: دوز توصیه‌شده 8 mg/kg به‌صورت IV، هر 2 هفته یک بار، همراه با FOLFIRI است.
• آدنوکارسینوم پیشرفته معده یا محل اتصال معده و مری: دوز توصیه‌شده 8 mg/kg به‌صورت IV، هر 2 هفته یک بار است.
• سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی (KHDAK): دوز توصیه‌شده 10 mg/kg به‌صورت IV، هر 3 هفته یک بار، همراه با doksetaksel است.
• KHDAK با جهش مثبت EGFR: دوز توصیه‌شده 10 mg/kg به‌صورت IV، هر 2 هفته یک بار، همراه با ارلوتینیب است.
• کارسینوم سلول کبدی (HCC، سرطان کبد): دوز توصیه‌شده 8 mg/kg به‌صورت IV، هر 2 هفته یک بار است.

تداخلات دارویی:

هنوز به‌خوبی مشخص نشده‌اند.

موارد نیازمند توجه:

1. ممکن است رخدادهای ترومبوآمبولیک شریانی جدی و گاه منجر به مرگ، شامل سکته قلبی، سکته مغزی و ایسکمی مغزی رخ دهند. در صورت بروز این رویدادها، درمان باید برای همیشه قطع شود.
2. خطر رخدادهای خونریزی، از جمله خونریزی شدید، هنگام درمان با راموسیروماب افزایش می‌یابد. به‌ویژه در بیماران سرطان معده تحت درمان با NSAİİ باید احتیاط کرد. مصرف NSAİİ در این بیماران کنار گذاشته شده بود و بنابراین، خطر کاملاً مشخص نیست.
3. راموسیروماب خطر پرفشاری خون را افزایش می‌دهد. به‌ویژه هنگام درمان، فشار خون باید به‌دقت پایش و کنترل شود.
4. نشانه‌های مرتبط با انفوزیون، مانند تب، لرز، سردرد و خستگی، ممکن است شایع باشند. هنگام بروز آن‌ها می‌توان از داروهایی مانند پاراستامول یا دیفن‌هیدرامین استفاده کرد.
5. ممکن است سوراخ‌شدگی دستگاه گوارش ایجاد شود و در صورت بروز آن، درمان باید فوراً قطع شود.
6. مهار مسیر پیام‌رسانی VEGF ممکن است ترمیم زخم را مختل کند. تا ترمیم کامل زخم، درمان نباید از سر گرفته شود.
7. ممکن است در بیماران دارای نارسایی کبد، وخامت بالینی مشاهده شود. در بیماران سیروز چایلد-پیو کلاس B و C باید احتیاط کرد.
8. در بیماران کلیوی باید با احتیاط استفاده شود. موارد پروتئینوری و نشانگان نفروتیک گزارش شده‌اند. اگر میزان پروتئین ادرار از سطوح مشخصی بالاتر رود، درمان باید قطع شود.
9. عملکرد تیروئید باید به‌طور منظم پایش شود.
10. در نارسایی خفیف و متوسط کلیه، تنظیم دوز لازم نیست.
11. در نارسایی خفیف و متوسط کبد، تنظیم دوز لازم نیست. بااین‌حال، در نارسایی شدید کبد باید احتیاط و احتمال افزایش سمیت در نظر گرفته شود.
12. رده بارداری آن B است.

عوارض جانبی:

عوارض جانبی از شایع‌ترین تا کم‌شیوع‌ترین عبارت‌اند از:

1. پرفشاری خون بین 20-30%؛ پرفشاری خون شدیدتر ممکن است در 8-15% دیده شود.
2. عوارض خونریزی، شامل خون‌دماغ، خونریزی گوارشی و خونریزی شدید.
3. خستگی و سردرد.
4. تهوع، استفراغ، بی‌اشتهایی، درد شکم و اسهال.
5. سوراخ‌شدگی گوارشی و عوارض ترمیم زخم.
6. پروتئینوری همراه با نشانگان نفروتیک.
7. نشانه‌های مرتبط با انفوزیون، شامل تب، لرز، برافروختگی و سردرد.
8. رخدادهای ترومبوآمبولیک شریانی و وریدی، شامل سکته قلبی و مغزی.
9. کم‌کاری تیروئید.
10. RPLS، نشانگان لوکوآنسفالوپاتی خلفی برگشت‌پذیر: نادر است، کمتر از 0,1%، و با نشانه‌هایی مانند سردرد، تشنج و تغییر هوشیاری بروز می‌کند.