Ramucirumab plus Erlotinib erhält FDA-Zulassung als Erstlinientherapie bei Lungenkrebs

Die Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde der ADB (FDA) hat Ramucirumab (Cyramza) in Kombination mit Erlotinib (Tarceva) bei metastasiertem Krebs mit einer Veränderung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) in Form einer Deletion in Exon 19 oder einer Mutation in Exon 21 beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (KHDAK) als Erstlinientherapie zugelassen. Dies war die von der FDA zugelassene erste und einzige „Kombinationstherapie aus anti-vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktorrezeptor (VEGFR) + EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor“. Damit erhielt Ramucirumab seine 6. Zulassung für Krebsarten wie Lungen-, Leber-, Magen- und kolorektalen Krebs.

Erstmals erhält eine Kombination aus zwei zielgerichteten Medikamenten eine FDA-Zulassung bei Lungenkrebs

Ramucirumab ist ein zielgerichteter antiangiogener Wirkstoff in Form eines monoklonalen Antikörpers. Durch Hemmung des VEGFR-2-Proteins verhindert er die Entwicklung von Gefäßstrukturen, die den Tumor ernähren.

Erlotinib ist ein niedermolekularer Wirkstoff, der so entwickelt wurde, dass er an den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) auf der Oberfläche von Lungenkrebszellen bindet. Wenn das Medikament an den Rezeptor bindet, blockiert Erlotinib das Signal, das Krebszellen zum Wachstum und zur Teilung auffordert. EGFR-Rezeptoren kommen normalerweise auch auf gesunden Zellen vor, können aber auf Krebszellen in sehr großen Mengen oder in mutiertem Zustand vorliegen. Vor dem Beginn von Erlotinib wird zur Feststellung einer auf Erlotinib ansprechenden EGFR-Mutation ein Gentest durchgeführt.

Ivy Elkins, Mitgründerin der Gruppe „EGFR Resisters“, die zur Behandlung von Lungenkrebs forscht, erklärte: „Die jüngste FDA-Zulassung von Ramucirumab macht Hoffnung, unser Hauptziel zu erreichen: EGFR-mutiertes KHDAK in eine beherrschbare chronische Erkrankung zu verwandeln. Jede neue Behandlungsoption gibt den damit lebenden Menschen Hoffnung und bietet Onkologen mehr Möglichkeiten“, so ihre Erklärung.

Die RELAY-Studie

Die Zulassung von Ramucirumab zusammen mit Erlotinib beruht auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten der multizentrischen, randomisiert-kontrollierten Phase-3-Studie RELAY. Darin wurden unbehandelte Patienten mit metastasiertem KHDAK und einer EGFR-Exon-19-Deletion oder Exon-21-Mutation in zwei Gruppen eingeteilt: Verglichen wurden die Ergebnisse der Gruppe mit Ramucirumab plus Erlotinib und der Gruppe mit Erlotinib allein als Erstlinientherapie. Von insgesamt 449 Patienten wurden 224 der mit Rumaciruma behandelten Gruppe und 225 der Placebo-Gruppe zugeteilt.

Primärer Studienendpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS); als sekundäre Endpunkte werden Sicherheit, Gesamtansprechrate, Ansprechdauer und Gesamtüberleben berücksichtigt. In der Gruppe mit der Ramucirumab-Kombination wurde eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens um 7 Monate beobachtet (19,4 Monate Ramucirumab + Erlotinib, 12,4 Monate in der Placebogruppe). Zum Zeitpunkt der PFS-Analyse waren die Daten zum Gesamtüberleben noch nicht vollständig; dessen Auswertung wurde bis zum Vorliegen von mindestens 300 Daten aufgeschoben.

Die Sicherheits-/Nebenwirkungsdaten aus RELAY ähneln den Sicherheitsprofilen der einzeln eingesetzten Medikamente. Bei Patienten unter Ramucirumab und Erlotinib wurden am häufigsten Infektionen, Bluthochdruck, Stomatitis, Proteinurie, Alopezie und Nasenbluten beobachtet. Die häufigsten Laborwertveränderungen waren erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie. Bei 13% der Patienten wurde die Therapie wegen beobachteter Nebenwirkungen beendet.

RELAY ist die zweite Phase-3-Studie, in der Rumacirumab bei metastasiertem KHDAK ein positives Ansprechen zeigte. Die erste war REVEL, die die Zulassung von Rumacirumab zusammen mit Docetaxel für Patienten mit metastasiertem KHDAK unterstützte, deren Krebs nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war; die FDA-Zulassung erfolgte 2014 (siehe).