Evorpacept: neue Therapie bei HER2-positivem Magen- und gastroösophagealem Übergangskrebs

Etwa 15-20% der Magen- und gastroösophagealen Übergangstumoren sind HER2-positiv. HER2-positive Tumoren produzieren übermäßig viel HER2-Protein an der Zelloberfläche oder weisen Mutationen im HER2-Gen auf. Dies ist mit rascherem Wachstum und stärkerer Metastasierungsneigung verbunden. HER2-Positivität eröffnet den Einsatz speziell entwickelter HER2-gerichteter Therapien, die Wachstum hemmen, Überleben verlängern und Krankheitskontrolle verbessern können. Der Nachweis der HER2-Positivität ist deshalb für die Planung entscheidend.

Eine neue Behandlungsoption

Ein neues Behandlungsschema bei HER2-positivem Magenkrebs und Krebs des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit Evorpacept als innovativ gestaltetem Immuntherapeutikum bietet gegenüber der bisherigen Behandlung deutlich bessere Ergebnisse.

Die mediane Ansprechdauer betrug im Evorpacept-Arm 15,7 Monate und im Kontrollarm 9,1 Monate.

Auf dem ASCO-Symposium für gastrointestinale Tumoren 2025 unter #ASCOGI25 vorgestellte Ergebnisse zeigten: Der CD47-gerichtete Wirkstoff Evorpacept ergänzte die Kombination aus Trastuzumab, Ramucirumab und Paclitaxel (TRP). Dadurch verbesserten sich Ansprechraten und progressionsfreies Überleben (PFS) gegenüber der Vergleichsbehandlung.

Wie wirkt Evorpacept?

Evorpacept ist ein gegen das Protein CD47 auf der Oberfläche von Krebszellen gerichtetes Immuntherapeutikum . CD47 wird von Fresszellen der Immunabwehr als „Friss mich nicht“-Signal erkannt und hilft Krebszellen, der Abwehr zu entkommen. Durch Blockade von CD47 unterbindet Evorpacept dieses Signal, sodass die Immunabwehr Krebszellen erkennt und zerstört.

Ist es zugelassen?

Der immunonkologische Wirkstoff wurde vom US-Unternehmen ALX Oncology entwickelt und wird bei verschiedenen Krebsarten klinisch untersucht. Nach vorliegenden Informationen ist er jedoch bislang in keinem Land offiziell zugelassen. Je nach künftigen Studienergebnissen ist eine Zulassung möglich.

ASPEN-06: neue Behandlungsperspektiven

Die Phase-2/3-Studie ASPEN-06 umfasste Menschen mit HER2-positivem Magen-/GEJ-Krebs nach erster oder zweiter Therapielinie und Progression unter einer Anti-HER2-Behandlung.

Insgesamt 127 Personen wurden zufällig zwei Gruppen zugeteilt:

• Evorpacept + TRP (63 Personen)

• TRP allein (64 Personen).

Merkmale der Teilnehmenden

• Medianes Alter: 64 Jahre unter Evorpacept (Spanne 34-81), 63 Jahre in der Kontrollgruppe (Spanne 31-86).

• Etwa die Hälfte war asiatischer Herkunft (49,2% und 48,4%).

• Die meisten hatten Magenkrebs (76,2% und 68,8%).

• Überwiegend war nur eine vorherige Therapielinie erfolgt (77,8% und 68,8%).

Wirksamkeit: längeres Ansprechen

Ansprechraten und Ansprechdauer waren unter Evorpacept + TRP besser als in der Kontrollgruppe:

• Objektive Ansprechrate: Evorpacept 41,3%, TRP 26,6%.

  • In beiden Gruppen gab es jeweils 1 vollständiges Ansprechen.

  • Partielles Ansprechen wurde unter Evorpacept bei 25 und in der Kontrollgruppe bei 16 Personen berichtet.

• Mediane Ansprechdauer: Evorpacept 15,7 Monate, TRP 9,1 Monate.

Progressionsfreies Überleben (PFS): kleiner Vorteil

• Medianes PFS: Evorpacept 7,5 Monate, TRP 7,4 Monate (HR 0,77; 95% KI 0,49-1,20).

Deutlichere Ergebnisse bei bestätigter HER2-Positivität

War HER2-Positivität durch frische Biopsie oder zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) bestätigt, war die Wirkung ausgeprägter:

• Untergruppe mit HER2-positiver frischer Biopsie:

  • Objektive Ansprechrate: Evorpacept 59,1%, TRP 23,1%.

  • Mediane Ansprechdauer: 15,7 und 14,5 Monate.

  • Medianes PFS: 9,5 und 7,1 Monate (HR 0,62; 95% KI 0,28-1,36).

• Gesamte HER2-positive Untergruppe:

  • Objektive Ansprechrate: Evorpacept 48,9%, TRP 24,5%.

  • Mediane Ansprechdauer: 15,7 und 9,1 Monate.

  • Medianes PFS: 7,5 und 6,7 Monate (HR 0,64; 95% KI 0,39-1,07).

Nebenwirkungen und Sicherheit

Die Nebenwirkungen waren mit der Kontrollgruppe vergleichbar und zeigten ein akzeptables Sicherheitsprofil.

• Häufigste schwere Nebenwirkungen des Grades 3:

  • Verminderte Neutrophilenzahl: In beiden Gruppen 19%.

  • Anämie: Evorpacept 22,2%, Kontrollgruppe 17,5%.

  • Weitere häufige Beschwerden: niedrige Leukozytenzahl, Bluthochdruck, Schwäche und febrile Neutropenie.

• Nebenwirkungen des Grades 4: Neutropenie (6,3% und 3,2%).

Behandlungsbedingte Todesfälle

• Während der Studie starben 11 Personen; 2 Todesfälle galten als möglicherweise behandlungsbedingt.

• Unter Evorpacept starb eine Person an einer Speiseröhrenperforation, unter TRP eine an Pneumopathie.

Einordnung

Die Ergebnisse sprechen für Evorpacept als vielversprechende Option mit akzeptablem Sicherheitsprofil bei Magen-/GEJ-Krebs und unterstützen weitere Untersuchungen.

Die Ergänzung der Standardtherapie durch den CD47-gerichteten Ansatz Evorpacept könnte bei HER2-positivem Magen- und GEJ-Krebs höhere Ansprechraten und längere Ansprechdauer ermöglichen. Dies ist eine wichtige Entwicklung mit möglichem Nutzen für Lebensqualität und Überleben.