Evorpacept: un nou tratament pentru cancerul gastric și al joncțiunii gastroesofagiene HER2-pozitiv

Se știe că aproximativ 15-20% dintre cancerele gastrice și ale joncțiunii gastroesofagiene sunt HER2-pozitive. Aceasta înseamnă că tumorile HER2-pozitive produc pe suprafața celulară mai multă proteină HER2 decât în mod normal sau prezintă mutații ale genei HER2. Această situație este asociată cu o creștere tumorală mai rapidă și cu tendința de metastazare. Pozitivitatea HER2 oferă acestor pacienți posibilitatea de a beneficia de tratamente anti-HER2 concepute special pentru ei. Prin inhibarea creșterii tumorale, aceste tratamente pot prelungi viața și îmbunătăți controlul bolii. Identificarea pozitivității HER2 este esențială pentru planificarea tratamentului.

O nouă opțiune terapeutică

În tratamentul cancerelor gastrice și ale joncțiunii gastroesofagiene (JGE) HER2-pozitive, evorpacept , o imunoterapie cu un design inovator, a fost adăugat pentru a dezvolta o nouă schemă terapeutică ce oferă rezultate semnificativ mai bune decât tratamentul existent.

Durata mediană a răspunsului a fost de 15,7 luni în brațul cu evorpacept, comparativ cu 9,1 luni în brațul de control.

Simpozionul ASCO 2025 pentru cancere gastrointestinale a găzduit prezentarea rezultatelor cercetării, #ASCOGI25, potrivit cărora adăugarea evorpaceptului, o terapie care țintește CD47, la combinația de trastuzumab, ramucirumab și paclitaxel (TRP) a îmbunătățit ratele de răspuns și supraviețuirea fără progresie (PFS) la pacienți.

Care este mecanismul de acțiune al evorpaceptului?

Evorpaceptul țintește proteina CD47 de pe suprafața celulelor canceroase și este un agent de imunoterapie . CD47 este percepută de celulele fagocitare ale sistemului imunitar ca un semnal „nu mă mânca”, care ajută celulele canceroase să scape de sistemul imunitar. Evorpaceptul blochează CD47, împiedicând acest semnal și permițând astfel sistemului imunitar să recunoască și să distrugă celulele canceroase.

Este un medicament aprobat?

Evorpaceptul, un medicament imuno-oncologic dezvoltat de compania americană de biotehnologie ALX Oncology, este evaluat în studii clinice pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Totuși, conform informațiilor disponibile, nu a primit încă o aprobare oficială în nicio țară. În viitor, ar putea fi aprobat în funcție de rezultatele studiilor clinice.

Studiul ASPEN-06: noi orizonturi în tratament

Studiul de fază 2/3 ASPEN-06 a inclus pacienți cu cancer gastric/JGE HER2-pozitiv, tratați anterior în prima sau a doua linie și a căror boală progresase după terapia anti-HER2.

În studiu, în total 127 de pacienți au fost repartizați aleatoriu în două grupuri:

• Grupul evorpacept + TRP (63 de pacienți)

• Grupul numai cu TRP (64 de pacienți).

Profilul general al pacienților

• Vârsta mediană: 64 în grupul cu evorpacept (interval, 34-81), comparativ cu 63 în grupul de control (interval, 31-86).

• Aproximativ jumătate dintre pacienți erau asiatici (49,2% și 48,4%).

• Majoritatea pacienților aveau diagnostic de cancer gastric (76,2% și 68,8%).

• Majoritatea pacienților primiseră anterior numai o linie de tratament (77,8% și 68,8%).

Eficacitatea tratamentului: durate mai lungi ale răspunsului

Ratele de răspuns și duratele răspunsului la combinația evorpacept + TRP au fost mai bune decât în grupul de control:

• Rata răspunsului obiectiv: Grupul cu evorpacept 41,3%, grupul TRP 26,6%.

  • În ambele grupuri s-a identificat câte 1 răspuns complet.

  • Au fost raportate 25 de răspunsuri parțiale în grupul cu evorpacept și 16 în grupul de control.

• Durata mediană a răspunsului: 15,7 luni în grupul cu evorpacept, comparativ cu 9,1 luni în grupul TRP.

Supraviețuirea fără progresie (PFS): un mic avantaj

• PFS mediană: 7,5 luni în grupul cu evorpacept, comparativ cu 7,4 luni în grupul TRP (HR, 0,77; IÎ 95%, 0,49-1,20).

Rezultate mai puternice prin confirmarea pozitivității HER2

Eficacitatea tratamentului a fost mai pronunțată în subgrupurile la care pozitivitatea HER2 a fost confirmată prin biopsie nouă sau prin ADN tumoral circulant (ctDNA):

• Subgrupul cu biopsie nouă HER2-pozitivă:

  • Rata răspunsului obiectiv: 59,1% în grupul cu evorpacept, comparativ cu 23,1% în grupul TRP.

  • Durata mediană a răspunsului: 15,7 luni și 14,5 luni.

  • PFS mediană: 9,5 luni și 7,1 luni (HR, 0,62; IÎ 95%, 0,28-1,36).

• Întregul subgrup HER2-pozitiv:

  • Rata răspunsului obiectiv: 48,9% în grupul cu evorpacept, comparativ cu 24,5% în grupul TRP.

  • Durata mediană a răspunsului: 15,7 luni și 9,1 luni.

  • PFS mediană: 7,5 luni și 6,7 luni (HR, 0,64; IÎ 95%, 0,39-1,07).

Reacții adverse și siguranță

Reacțiile adverse din grupul cu evorpacept au fost similare celor din grupul de control, cu un profil de siguranță acceptabil.

• Cele mai frecvente reacții adverse grave (grad 3):

  • Nivel scăzut al neutrofilelor: 19% în ambele grupuri.

  • Anemie: 22,2% în grupul cu evorpacept, comparativ cu 17,5% în grupul de control.

  • Alte reacții frecvente: nivel scăzut al leucocitelor, hipertensiune arterială, lipsă de energie și neutropenie febrilă.

• Reacții adverse de grad 4: Neutropenie (6,3% și 3,2%).

Ratele deceselor asociate tratamentului

• În timpul studiului au decedat 11 pacienți, iar 2 dintre decese au fost considerate asociate tratamentului.

• Un pacient din grupul cu evorpacept a decedat din cauza unei perforații esofagiene, iar un pacient din grupul TRP din cauza unei pneumopatii.

Comentariu

Aceste rezultate arată că evorpaceptul reprezintă o opțiune terapeutică promițătoare pentru pacienții cu cancer gastric/JGE, cu un profil de siguranță acceptabil. Rezultatele susțin realizarea unor studii suplimentare.

Datele obținute arată că adăugarea evorpaceptului la tratamentul standard în cancerul gastric și JGE HER2-pozitiv, printr-o nouă abordare imunoterapeutică ce țintește CD47, poate asigura rate de răspuns mai bune și durate mai lungi ale răspunsului. Acest progres important ar putea îmbunătăți calitatea vieții și supraviețuirea pacienților.