Evorpacept: HER2-müsbət mədə və mədə-qida borusu birləşməsi xərçəngində yeni müalicə

Mədə və qastroezofageal birləşmə xərçənglərinin təxminən 15-20%-si HER2-müsbətdir. Bu, HER2-müsbət şişlərin səthdə normadan çox HER2 zülalı yaratdığını və ya HER2 gen mutasiyalarının olduğunu bildirir; daha sürətli böyümə və metastaz meyli ilə əlaqəlidir. HER2-müsbətlik xüsusi HER2-hədəfli müalicələrdən yararlanmağa imkan verir. Şiş böyüməsini əngəlləməklə sağqalımı və xəstəlik nəzarətini yaxşılaşdıra bilərlər. HER2-müsbətliyin aşkarlanması planlamada vacibdir.

Yeni müalicə seçimi

HER2-müsbət mədə və mədə-qida borusu birləşməsi (MÖB) xərçəngində evorpacept adlı yenilikçi immunoterapiyanın əlavə edildiyi yeni rejim hazırkı müalicədən əhəmiyyətli yaxşı nəticə göstərir.

Median cavab müddəti evorpacept qolunda 15,7 ay, nəzarət qolunda 9,1 ay olub.

2025 ASCO Mədə-bağırsaq Xərçəngləri Simpoziumunda #ASCOGI25 təqdim edilmiş nəticələrə görə CD47-hədəfli evorpaceptin trastuzumab, ramucirumab və paklitaksel (TRP) kombinasiyasına əlavə edilməsi cavab tezliyini və proqressiyasız sağqalım (PFS) müddətini yaxşılaşdırıb.

Evorpacept necə təsir edir?

Evorpacept xərçəng hüceyrələrinin səthindəki CD47 zülalını hədəfləyən immunoterapiya preparatıdır. CD47 faqositlərə “məni yemə” siqnalı verir və şişin immun sistemdən qaçmasına kömək edir. Evorpacept CD47-ni bloklayaraq siqnalı əngəlləyir, immun sistemin xərçəng hüceyrələrini tanıyıb məhv etməsinə şərait yaradır.

Təsdiqlənmiş dərmandırmı?

ABŞ-ın ALX Oncology biotexnologiya şirkətinin hazırladığı immuno-onkoloji evorpacept müxtəlif xərçənglər üçün klinik araşdırmalarda qiymətləndirilir. Hazırkı məlumata görə heç bir ölkədə rəsmi təsdiqi yoxdur. Gələcək nəticələrdən asılı olaraq təsdiq ala bilər.

ASPEN-06: müalicədə yeni üfüqlər

2/3 faza ASPEN-06 əvvəl birinci və ya ikinci xətt almış, anti-HER2 müalicəsindən sonra proqressiya göstərmiş HER2-müsbət mədə/MÖB xəstələrini əhatə edib.

127 xəstə təsadüfi iki qrupa ayrılıb:

• Evorpacept + TRP qrupu (63 xəstə)

• Yalnız TRP qrupu (64 xəstə).

Xəstələrin ümumi profili

• Median yaş: evorpaceptdə 64 (34-81), nəzarətdə 63 (31-86).

• Təxminən yarısı asiyalı olub (49,2% və 48,4%).

• Çoxunda mədə xərçəngi olub (76,2% və 68,8%).

• Çoxu əvvəl yalnız bir müalicə xətti alıb (77,8% və 68,8%).

Effektivlik: daha uzun cavab

Evorpacept + TRP-də cavab tezliyi və müddəti nəzarət qrupundan yaxşı olub:

• Obyektiv cavab: Evorpacept qrupu 41,3%, TRP qrupu 26,6%.

  • Hər qrupda 1 tam cavab olub.

  • Evorpaceptdə 25, nəzarətdə 16 qismən cavab bildirilib.

• Median cavab müddəti: Evorpacept 15.7 ay, TRP 9.1 ay.

Proqressiyasız sağqalım (PFS): kiçik üstünlük

• Median PFS: Evorpacept 7.5 ay, TRP 7.4 ay (HR, 0.77; 95% GA, 0.49-1.20).

HER2-müsbətlik təsdiqi ilə daha güclü nəticələr

Təzə biopsiya və ya dövr edən şiş DNT-si (ctDNA) ilə HER2-müsbətliyi təsdiqlənmiş alt qruplarda təsir daha aydın olub:

• HER2-müsbət təzə biopsiya alt qrupu:

  • Obyektiv cavab: evorpacept 59,1%, TRP 23,1%.

  • Median cavab müddəti: 15.7 və 14.5 ay.

  • Median PFS: 9.5 və 7.1 ay (HR, 0.62; 95% GA, 0.28-1.36).

• Bütün HER2-müsbət alt qrup:

  • Obyektiv cavab: evorpacept 48,9%, TRP 24,5%.

  • Median cavab müddəti: 15.7 və 9.1 ay.

  • Median PFS: 7.5 və 6.7 ay (HR, 0.64; 95% GA, 0.39-1.07).

Yan təsirlər və təhlükəsizlik

Evorpaceptin yan təsirləri nəzarətə bənzər, təhlükəsizlik profili qəbuledilən olub.

• Ən geniş ağır (3 dərəcəli) yan təsirlər:

  • Neytrofil azalması: Hər qrupda 19%.

  • Anemiya: Evorpacept 22,2%, nəzarət 17,5%.

  • Digər yayılmış təsirlər: ağ qan hüceyrələrinin azalması, hipertoniya, halsızlıq və febril neytropeniya.

• 4 dərəcəli yan təsirlər: Neytropeniya (6,3% və 3,2%).

Müalicəyə bağlı həyat itkisi

• Araşdırmada 11 xəstə həyatını itirib, 2 hadisə müalicə ilə əlaqəli sayılıb.

• Evorpaceptdə bir xəstə qida borusu perforasiyasından, TRP-də bir xəstə pnevmopatiyadan ölüb.

Şərh

Nəticələr evorpaceptin qəbuledilən təhlükəsizliklə mədə/MÖB xərçəngində ümidverici seçim olduğunu göstərir və əlavə araşdırmaları dəstəkləyir.

CD47-ni hədəfləyən yeni immunoterapiya evorpaceptin HER2-müsbət mədə və MÖB xərçəngində standarta əlavə edilməsi daha yüksək cavab və daha uzun cavab müddəti verə bilər. Bu, həyat keyfiyyətini və sağqalımı yaxşılaşdıra bilən mühüm yenilikdir.