Evorpacept: ახალი მკურნალობა HER2-დადებითი კუჭისა და კუჭ-საყლაპავის შეერთების კიბოსთვის

ცნობილია, რომ კუჭისა და გასტროეზოფაგური შეერთების კიბოს დაახლოებით 15-20% HER2-დადებითია. ეს ნიშნავს, რომ HER2-დადებითი სიმსივნეები უჯრედის ზედაპირზე ჩვეულებრივზე მეტ HER2 ცილას წარმოქმნის ან HER2 გენში მუტაციები აქვს. ეს მდგომარეობა უკავშირდება სიმსივნის უფრო სწრაფ ზრდასა და მეტასტაზირების მიდრეკილებას. HER2-დადებითობა პაციენტებს სპეციალურად შემუშავებული HER2-მიზნობრივი მკურნალობით სარგებლობის შესაძლებლობას აძლევს. სიმსივნის ზრდის შეჩერებით ამ მკურნალობებმა შეიძლება სიცოცხლე გაახანგრძლივოს და დაავადების კონტროლი გააუმჯობესოს. HER2-დადებითობის გამოვლენა მკურნალობის დაგეგმვისთვის კრიტიკულად მნიშვნელოვანია.

მკურნალობის ახალი არჩევანი

HER2-დადებითი კუჭისა და კუჭ-საყლაპავის შეერთების (MÖB) კიბოს სამკურნალოდ ახალი რეჟიმი შეიქმნა, ინოვაციური დიზაინის მქონე იმუნოთერაპიის — evorpacept-ის დამატებით, რომელიც არსებულ მკურნალობასთან შედარებით მნიშვნელოვნად უკეთეს შედეგებს იძლევა.

პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა evorpacept-ის ჯგუფში 15,7 თვე, საკონტროლო ჯგუფში კი 9,1 თვე იყო.

2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium-ზე #ASCOGI25 წარდგენილი შედეგების მიხედვით, CD47-მიზნობრივი evorpacept-ის დამატებამ trastuzumab-ის, ramucirumab-ისა და paclitaxel-ის (TRP) კომბინაციაზე პაციენტების პასუხის სიხშირე და პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობა (PFS) გააუმჯობესა.

როგორ მოქმედებს evorpacept?

Evorpacept არის სიმსივნური უჯრედების ზედაპირზე არსებულ CD47 ცილაზე მიმართული იმუნოთერაპიული საშუალება. CD47 იმუნური სისტემის ფაგოციტური უჯრედების მიერ აღიქმება როგორც „არ შემჭამო“ სიგნალი და სიმსივნურ უჯრედებს იმუნური სისტემისგან თავის დაღწევაში ეხმარება. Evorpacept CD47-ის ბლოკირებით ამ სიგნალს აფერხებს, რითაც იმუნურ სისტემას სიმსივნური უჯრედების ამოცნობისა და განადგურების საშუალებას აძლევს.

არის თუ არა დამტკიცებული პრეპარატი?

Evorpacept, ამერიკული ბიოტექნოლოგიური კომპანია ALX Oncology-ის მიერ შემუშავებული იმუნოონკოლოგიური პრეპარატი, კიბოს სხვადასხვა ტიპის სამკურნალოდ კლინიკურ კვლევებში ფასდება. თუმცა არსებული ინფორმაციით, ჯერ არც ერთ ქვეყანაში ოფიციალურად დამტკიცებული არ არის. მომავალში დამტკიცება შესაძლებელია კლინიკური კვლევების შედეგების მიხედვით.

ASPEN-06 კვლევა: ახალი ჰორიზონტები მკურნალობაში

ფაზა 2/3 ASPEN-06 კვლევაში ჩაერთნენ HER2-დადებითი კუჭის/MÖB კიბოს პაციენტები, რომლებსაც მანამდე პირველი ან მეორე ხაზის მკურნალობა ჰქონდათ მიღებული და anti-HER2 თერაპიის შემდეგ დაავადება პროგრესირებდა.

კვლევაში 127 პაციენტი შემთხვევით ორ ჯგუფად გაანაწილეს:

• Evorpacept + TRP ჯგუფი (63 პაციენტი)

• მხოლოდ TRP ჯგუფი (64 პაციენტი).

პაციენტების ზოგადი მახასიათებლები

• მედიანური ასაკი: evorpacept-ის ჯგუფში 64 წელი (დიაპაზონი 34-81), საკონტროლო ჯგუფში 63 წელი (დიაპაზონი 31-86).

• პაციენტების დაახლოებით ნახევარი აზიელი იყო (49.2% და 48.4%).

• პაციენტების უმეტესობას კუჭის კიბო ჰქონდა (76.2% და 68.8%).

• უმეტესობას მანამდე მკურნალობის მხოლოდ ერთი ხაზი ჰქონდა მიღებული (77.8% და 68.8%).

მკურნალობის ეფექტიანობა: პასუხის უფრო ხანგრძლივი შენარჩუნება

Evorpacept + TRP კომბინაციის პასუხის სიხშირე და ხანგრძლივობა საკონტროლო ჯგუფზე უკეთესი იყო:

• ობიექტური პასუხის სიხშირე: Evorpacept-ის ჯგუფი 41.3%, TRP ჯგუფი 26.6%.

  • ორივე ჯგუფში დაფიქსირდა 1 სრული პასუხი.

  • Evorpacept-ის ჯგუფში 25 ნაწილობრივი პასუხი დაფიქსირდა, საკონტროლო ჯგუფში კი 16.

• პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა: Evorpacept-ის ჯგუფში 15.7 თვე, TRP ჯგუფში 9.1 თვე.

პროგრესირების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობა (PFS): მცირე უპირატესობა

• მედიანური PFS: Evorpacept-ის ჯგუფში 7.5 თვე, TRP ჯგუფში 7.4 თვე (HR, 0.77; 95% სანდოობის ინტერვალი, 0.49-1.20).

უფრო გამოხატული შედეგები HER2-დადებითობის დადასტურებისას

ქვეჯგუფებში, სადაც HER2-დადებითობა ახალი ბიოფსიით ან მოცირკულირე სიმსივნური დნმ-ით (ctDNA) დადასტურდა, მკურნალობის ეფექტიანობა უფრო გამოხატული იყო:

• ახალი ბიოფსიით HER2-დადებითი ქვეჯგუფი:

  • ობიექტური პასუხის სიხშირე: evorpacept-ის ჯგუფში 59.1%, TRP ჯგუფში 23.1%.

  • პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა: 15.7 თვე და 14.5 თვე.

  • მედიანური PFS: 9.5 თვე და 7.1 თვე (HR, 0.62; 95% სანდოობის ინტერვალი, 0.28-1.36).

• სრული HER2-დადებითი ქვეჯგუფი:

  • ობიექტური პასუხის სიხშირე: evorpacept-ის ჯგუფში 48.9%, TRP ჯგუფში 24.5%.

  • პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა: 15.7 თვე და 9.1 თვე.

  • მედიანური PFS: 7.5 თვე და 6.7 თვე (HR, 0.64; 95% სანდოობის ინტერვალი, 0.39-1.07).

გვერდითი მოვლენები და უსაფრთხოება

Evorpacept-ის ჯგუფში გვერდითი მოვლენები საკონტროლო ჯგუფის მსგავსი იყო და უსაფრთხოების მისაღები პროფილი გამოვლინდა.

• ყველაზე გავრცელებული მძიმე (მე-3 ხარისხის) გვერდითი მოვლენები:

  • ნეიტროფილების დაბალი დონე: ორივე ჯგუფში 19%.

  • ანემია: Evorpacept-ის ჯგუფში 22.2%, საკონტროლო ჯგუფში 17.5%.

  • სხვა გავრცელებული მოვლენები: სისხლის თეთრი უჯრედების დაბალი დონე, ჰიპერტენზია, სისუსტე და ფებრილური ნეიტროპენია.

• მე-4 ხარისხის გვერდითი მოვლენები: ნეიტროპენია (6.3% და 3.2%).

მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილიანობა

• კვლევის განმავლობაში 11 პაციენტი გარდაიცვალა, მათგან 2 შემთხვევა სავარაუდოდ მკურნალობას უკავშირდებოდა.

• Evorpacept-ის ჯგუფში ერთი პაციენტი საყლაპავის პერფორაციის გამო გარდაიცვალა, ხოლო TRP ჯგუფში ერთი პაციენტი — პნევმოპათიის გამო.

კომენტარი

ეს შედეგები აჩვენებს, რომ evorpacept კუჭის/MÖB კიბოს პაციენტებისთვის იმედის მომცემი არჩევანია უსაფრთხოების მისაღები პროფილით. მიღებული შედეგები შემდგომ კვლევებს უჭერს მხარს.

მონაცემები აჩვენებს, რომ CD47-ზე მიმართული ახალი იმუნოთერაპიული მიდგომის, evorpacept-ის, სტანდარტულ მკურნალობაზე დამატებით HER2-დადებითი კუჭისა და MÖB კიბოს დროს შესაძლებელია პასუხის სიხშირის გაუმჯობესება და პასუხის ხანგრძლივობის გაზრდა. ეს მნიშვნელოვანი განვითარებაა, რომელსაც პაციენტების ცხოვრების ხარისხისა და სიცოცხლის ხანგრძლივობის გაუმჯობესება შეუძლია.