ما راموسيروماب (Cyramza)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة سداد التكاليف

• معتمد من FDA: نعم، تاريخ الموافقة الأولى: 2014
• الاسم التجاري للعبوة: Cyramza
• اسم المادة الفعالة: راموسيروماب
• طريقة الإعطاء: تسريب داخل الوريد (IV)
• الفئة: جسم مضاد وحيد النسيلة، مضاد لـVEGFR
• التصنيف: عامل موجه، عامل مضاد لتكون الأوعية
• الشركة المصنعة: Eli Lilly
• التوزيع في تركيا: لا يوجد. دواء يُؤمن من الخارج
• السرطانات المعتمد لها:
  • سرطان القولون والمستقيم النقيلي المتقدم، بالمشاركة مع FOLFIRI
  • السرطان الغدي النقيلي للمعدة أو للوصلة المعدية المريئية
  • سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي (KHDAK، إيجابي لطفرة EGFR)
  • سرطان الخلايا الكبدية (HCC)

ما راموسيروماب؟ وما آلية تأثيره؟

يرتبط راموسيروماب بـVEGFR-2، أي مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة بشري بالكامل من نوع IgG1. وبمنع ارتباط ربيطات VEGF-A وVEGF-C وVEGF-D بهذا المستقبل، فإنه يثبط تكون الأوعية الورمية، أي تشكل أوعية جديدة من حيث تأثيره. ويحد ذلك من قدرة الخلايا الورمية على تكوين الأوعية، فيثبط تشكل أوعية دموية جديدة في الأورام الأولية والنقيلية معًا. كذلك يقلل نفاذية الأوعية الورمية، فيخفض الضغط داخل الورم وقد يزيد تدفق الدم فيه.

تاريخ موافقات FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية:

• 21 أبريل 2014: وافقت FDA على Cyramza لعلاج سرطان المعدة.
• 5 نوفمبر 2014: وافقت FDA على استخدام Cyramza مع باكليتاكسيل لسرطان المعدة المتقدم بعد علاج كيميائي سابق.
• 12 ديسمبر 2014: وافقت FDA على استخدام Cyramza لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا العدواني (NSCLC).
• 24 أبريل 2015: وافقت FDA على Cyramza مع FOLFIRI لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي في الخط الثاني.
• 13 مايو 2019: وافقت FDA على Cyramza لعلاج سرطان الخلايا الكبدية (HCC) بوصفه أول علاج قائم على واسم حيوي معتمد من FDA.
• 29 مايو 2020: وافقت FDA على Cyramza بوصفه علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الحامل لطفرة EGFR.

الترخيص في تركيا:

رُخص Cyramza الذي يحتوي على المادة الفعالة راموسيروماب من وزارة الصحة في الجمهورية التركية.

عند الحاجة إلى استخدامه، يجب تقديم طلب موافقة خارج الاستطباب إلى الوزارة. وإذا حُصل على الموافقة، يمكن اللجوء إلى تأمين الدواء عبر اتحاد الصيادلة الأتراك (TEB).

هل تُسدد تكاليفه؟

لا يُعد ضمن نطاق سداد التكاليف من مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) في بلدنا.

السعر: اعتبارًا من أغسطس 2025، عبوة Cyramza بتركيز 100 mg وعدد 2x10 ml قارورة سعرها 28.265.24 TL. 

آلية المقاومة:

آليات مقاومة راموسيروماب هي التالية:

• زيادة تنشيط و/أو تنظيم عوامل تعزيز تكون الأوعية، مثل bFGF وHGF.
• هجرة الخلايا المشتقة من نخاع العظم إلى البيئة الورمية الدقيقة؛ وهذا يعيد بدء تشكل الأوعية وتكونها بتجاوز إشارة VEGF.

الامتصاص:

لم يُوصف امتصاص راموسيروماب بوضوح.

التوزع:

لم يُوصف توزع راموسيروماب في الجسم بالكامل. ومدة الوصول إلى حالة الاستقرار نحو 28 يومًا.

الاستقلاب:

لم يُوصف استقلاب راموسيروماب بصورة شاملة. ومتوسط تصفية الدواء متشابه لدى مرضى سرطان المعدة وKHDAK وسرطان القولون والمستقيم النقيلي (mKRK)، ومتوسط عمر نصفه نحو 15 يومًا.

الفاصل بين الجرعات:

• سرطان القولون والمستقيم النقيلي: الجرعة الموصى بها 8 mg/kg عبر IV مرة كل 2 أسبوع مع FOLFIRI.
• السرطان الغدي المتقدم للمعدة أو الوصلة المعدية المريئية: الجرعة الموصى بها 8 mg/kg عبر IV مرة كل 2 أسبوع.
• سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK): الجرعة الموصى بها 10 mg/kg عبر IV مرة كل 3 أسابيع بالمشاركة مع دوسيتاكسيل.
• KHDAK الإيجابي لطفرة EGFR: الجرعة الموصى بها 10 mg/kg عبر IV مرة كل 2 أسبوع بالمشاركة مع إرلوتينيب.
• سرطان الخلايا الكبدية (HCC، سرطان الكبد): الجرعة الموصى بها 8 mg/kg عبر IV مرة كل 2 أسبوع.

التداخلات الدوائية:

لم تُوصف جيدًا بعد.

حالات ينبغي الانتباه إليها:

1. قد تحدث أحداث خثرية صمية شريانية خطيرة، وقد تسبب الوفاة أحيانًا، مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة ونقص التروية الدماغية. وإذا حدثت مثل هذه الأحداث، فينبغي إيقاف العلاج نهائيًا.
2. يزداد خطر الأحداث النزفية، بما فيها النزيف الشديد، أثناء علاج راموسيروماب. وينبغي الحذر خصوصًا لدى مرضى سرطان المعدة الذين يعالجون بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية NSAİİ. فقد استُبعد استخدام هذه الأدوية لدى هؤلاء المرضى، ولذلك لا يُعرف الخطر بالكامل.
3. يزيد راموسيروماب خطر ارتفاع ضغط الدم. وينبغي مراقبة الضغط عن كثب وضبطه، وخصوصًا أثناء العلاج.
4. قد تُلاحظ أعراض مرتبطة بالتسريب بصورة متكررة، مثل الحمى والقشعريرة والصداع والتعب. وعند حدوثها يمكن استخدام أدوية مثل الباراسيتامول أو الديفينهيدرامين.
5. قد يتطور انثقاب معدي معوي، أي ثقب في الجهاز الهضمي، وإذا حدث ذلك فينبغي إيقاف العلاج فورًا.
6. قد يؤثر تثبيط مسار إشارة VEGF سلبًا في التئام الجروح. ولا ينبغي استئناف العلاج قبل اكتمال التئام الجرح.
7. قد يُلاحظ تدهور سريري لدى مرضى القصور الكبدي. وينبغي الحذر لدى مرضى تشمع الكبد من الفئتين Child-Pugh B وC.
8. ينبغي استخدامه بحذر لدى مرضى الكلى. وقد أُبلغ عن حالات بيلة بروتينية ومتلازمة نفروزية. وإذا تجاوزت مستويات بروتين البول حدودًا معينة، فينبغي إيقاف العلاج.
9. ينبغي متابعة وظائف الغدة الدرقية بانتظام.
10. لا يلزم تعديل الجرعة في القصور الكلوي الخفيف والمتوسط.
11. لا يلزم تعديل الجرعة في القصور الكبدي الخفيف والمتوسط. لكن ينبغي الحذر لدى المصابين بقصور كبدي شديد، ومراعاة ازدياد السمية.
12. فئة الحمل هي B.

الآثار الجانبية:

فيما يلي الآثار الجانبية مرتبة من الأكثر إلى الأقل شيوعًا:

1. ارتفاع ضغط الدم، بين %20-30، وقد يُلاحظ ارتفاع ضغط أشد درجة بنسبة %8-15.
2. مضاعفات نزفية، بما فيها الرعاف ونزيف الجهاز الهضمي والنزيف الشديد.
3. التعب والصداع.
4. الغثيان والقيء وفقدان الشهية وألم البطن والإسهال.
5. انثقابات الجهاز الهضمي ومضاعفات التئام الجروح.
6. البيلة البروتينية مع المتلازمة النفروزية.
7. أعراض مرتبطة بالتسريب، مثل الحمى والقشعريرة والاحمرار والصداع.
8. أحداث خثرية صمية شريانية ووريدية، مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة.
9. قصور الغدة الدرقية.
10. RPLS، أي متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي القابل للعكس: نادرة الحدوث، أقل من %0,1، وتظهر بأعراض مثل الصداع والنوبات وتغير الوعي.