راموسيروماب مع إرلوتينيب يحصلان على موافقة FDA للعلاج الأولي لسرطان الرئة

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA), راموسيروماب (Cyramza) مع إرلوتينيب (Tarceva)، وافقت على هذه التوليفة لعلاج سرطان نقيلي يحمل في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) حذف الإكسون 19 أو طفرة الإكسون 21، وهو سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) ، وذلك في الخط الأول للعلاج. وأصبحت هذه أول توليفة توافق عليها FDA، وهي الأولى والوحيدة من نوع «علاج يجمع مضاد مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR) ومثبط تيروزين كيناز EGFR». وبهذه الموافقة، حصل راموسيروماب على موافقته 6 لأنواع سرطان، مثل الرئة والكبد والمعدة والقولون والمستقيم.

لأول مرة في سرطان الرئة، توليفة من دواءين ذكيين تحصل على موافقة FDA

راموسيرومابدواء موجّه من فئة مضادات تكوّن الأوعية، ذو بنية جسم مضاد وحيد النسيلة. ويمنع تطور الأوعية التي تغذي الورم من خلال تثبيط بروتين VEGFR-2.

إرلوتينيب مادة فعالة ذات جزيء صغير، صُممت للارتباط بمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) على سطح خلايا سرطان الرئة. وعندما يرتبط الدواء بالمستقبل، يحجب إرلوتينيب الإشارة التي تأمر الخلايا السرطانية بالنمو والانقسام. ويوجد مستقبل EGFR طبيعيًا على سطح الخلايا السليمة أيضًا، لكنه قد يوجد على سطح الخلايا السرطانية بكميات كبيرة جدًا أو في صورة تحمل طفرة . وقبل بدء إرلوتينيب، يُجرى، لتحديد وجود طفرة EGFR تستجيب له، فحص جيني .

صرحت آيفي إلكينز، إحدى مؤسسي مجموعة «EGFR Resisters» التي تجري أبحاثًا لعلاج سرطان الرئة، قائلة: «أحدث موافقة FDA التي حصل عليها راموسيروماب منحتنا أملًا في تحقيق هدفنا الأساسي: تحويل سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذي طفرة EGFR إلى مرض مزمن يمكن تدبيره. فكل خيار علاجي جديد يمنح أملًا للمتعايشين مع هذا المرض، ويتيح لأطباء الأورام خيارات أكثر».

دراسة RELAY

تستند الموافقة على استخدام راموسيروماب مع إرلوتينيب إلى نتائج الفعالية والسلامة في دراسة RELAY متعددة المراكز والعشوائية المضبوطة من المرحلة 3. وقُسم مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي غير المعالج سابقًا، ذوو حذف الإكسون 19 أو طفرة الإكسون 21 في EGFR، إلى مجموعتين؛ وقورنت نتائج مجموعة العلاج التي استخدمت راموسيروماب مع إرلوتينيب بنتائج من استخدموا إرلوتينيب وحده في الخط الأول. وشملت الدراسة إجمالًا 449 مريضًا؛ خُصص 224 لمجموعة راموسيروماب، و225 لمجموعة الدواء الوهمي .

كانت نقطة النهاية الأساسية للبحث البقاء دون تقدم (PFS)، أما نقاط النهاية الثانوية فتضمنت السلامة ومعدل الاستجابة الكلي ومدة الاستجابة والبقاء الكلي. وأظهرت النتائج أن مدة البقاء دون تقدم طالت بمقدار 7 أشهر في مجموعة العلاج المركب مع راموسيروماب: 19,4 شهرًا مع راموسيروماب وإرلوتينيب، مقابل 12,4 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي. ولأن بيانات البقاء الكلي لم تكن قد اكتملت وقت تحليل البقاء دون تقدم، أُرجئ تحليلها حتى الحصول على 300 بيان على الأقل.

أظهرت نتائج السلامة والآثار الجانبية للعلاجات في RELAY تشابهًا مع خصائص سلامة كل دواء عند استخدامه منفردًا. وكانت أشيع الآثار الجانبية لدى متلقي راموسيروماب وإرلوتينيب: العدوى وارتفاع ضغط الدم والتهاب الفم والبيلة البروتينية وتساقط الشعر والرعاف. أما أشيع شذوذات الفحوص المخبرية فكانت ارتفاع ناقلة أمين الألانين (ALT) وارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وفقر الدم ونقص الصفيحات ونقص العدلات. وأُوقف العلاج لدى %13 من المرضى بسبب الآثار الجانبية.

RELAY هي ثاني دراسة من المرحلة 3 تُظهر استجابة إيجابية لراموسيروماب في علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي. وكانت الدراسة الأولى REVEL، التي دعمت اعتماد استخدام راموسيروماب مع دوسيتاكسيل لدى مرضى هذا السرطان النقيلي الذين تقدم سرطانهم بعد علاج كيميائي قائم على البلاتين، وقد نالت موافقة FDA عام 2014 (انظر).