რამუცირუმაბისა და ერლოტინიბის კომბინაციამ ფილტვის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობისთვის FDA-ს დამტკიცება მიიღო

აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) დაამტკიცა რამუცირუმაბის (Cyramza) და ერლოტინიბის (Tarceva) კომბინაცია მეტასტაზური, ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) მე-19 ეგზონის დელეციის ან 21-ე ეგზონის მუტაციის მქონე ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) პირველი ხაზის მკურნალობისთვის. ეს გახდა FDA-ს მიერ დამტკიცებული პირველი და ერთადერთი „ანტივასკულური ენდოთელური ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (VEGFR) + EGFR ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორის კომბინირებული მკურნალობა“. ამ გადაწყვეტილებით რამუცირუმაბმა მე-6 დამტკიცება მიიღო ისეთი სიმსივნეებისთვის, როგორიცაა ფილტვის, ღვიძლის, კუჭისა და კოლორექტული კიბო.

პირველად ფილტვის კიბოში ორი მიზნობრივი პრეპარატის კომბინაციამ FDA-ს დამტკიცება მიიღო

რამუცირუმაბიარის მონოკლონური ანტისხეული, ანტიანგიოგენური კლასის მიზნობრივი საშუალება. VEGFR-2 ცილის ბლოკირებით ის სიმსივნის მკვებავი სისხლძარღვოვანი სტრუქტურების განვითარებას აფერხებს.

ერლოტინიბი მცირე მოლეკულის აგებულების მოქმედი ნივთიერებაა, რომელიც ფილტვის კიბოს უჯრედების ზედაპირზე არსებულ ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორთან (EGFR) დასაკავშირებლად არის შექმნილი. რეცეპტორთან შეკავშირებისას ერლოტინიბი ბლოკავს სიგნალს, რომელიც კიბოს უჯრედებს ზრდასა და გაყოფას უბრძანებს. EGFR რეცეპტორი ჩვეულებრივ ჯანმრთელი უჯრედების ზედაპირზეც არის, თუმცა კიბოს უჯრედებზე ის შეიძლება ძალიან დიდი რაოდენობით ან მუტირებული სახით იყოს წარმოდგენილი. იმის დასადგენად, არსებობს თუ არა ერლოტინიბზე მგრძნობიარე EGFR მუტაცია, მკურნალობის დაწყებამდე ტარდება გენეტიკური ტესტი .

ფილტვის კიბოს მკურნალობის მკვლევარი ჯგუფის „EGFR Resisters“ ერთ-ერთმა თანადამფუძნებელმა Ivy Elkins-მა განაცხადა: „რამუცირუმაბის ბოლო FDA დამტკიცებამ იმედი მოგვცა ჩვენი მთავარი მიზნის მისაღწევად — EGFR-მუტირებული KHDAK მართვად ქრონიკულ დაავადებად ვაქციოთ. მკურნალობის ყოველი ახალი შესაძლებლობა იმედს აძლევს ამ დაავადებით მცხოვრებ ადამიანებს და ონკოლოგებს მეტ არჩევანს სთავაზობს“.

RELAY კვლევა

რამუცირუმაბის ერლოტინიბთან გამოყენების დამტკიცება მრავალცენტრული, რანდომიზებული, კონტროლირებული, მე-3 ფაზის RELAY კვლევის ეფექტიანობისა და უსაფრთხოების შედეგებს ეფუძნება. კვლევაში მანამდე არანამკურნალები მეტასტაზური KHDAK-ის მქონე პაციენტები EGFR-ის მე-19 ეგზონის დელეციით ან 21-ე ეგზონის მუტაციით ორ ჯგუფად გაიყვნენ: ერთმანეთს შეადარეს რამუცირუმაბისა და ერლოტინიბის კომბინაციის ჯგუფი და პაციენტები, რომლებიც პირველი ხაზის მკურნალობად მხოლოდ ერლოტინიბს იღებდნენ. სულ 449 პაციენტიდან 224 რამუცირუმაბის ჯგუფში მოხვდა, ხოლო 225 — პლაცებოს ჯგუფში.

კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), ხოლო მეორეულ საბოლოო წერტილებში გათვალისწინებული იყო უსაფრთხოება, საერთო პასუხის მაჩვენებელი, პასუხის ხანგრძლივობა და საერთო გადარჩენა. კვლევის შედეგად რამუცირუმაბის კომბინაციით ნამკურნალებ ჯგუფში პროგრესირების გარეშე გადარჩენა 7 თვით გახანგრძლივდა (19,4 თვე რამუცირუმაბი + ერლოტინიბი, 12,4 თვე პლაცებოს ჯგუფი). პროგრესირების გარეშე გადარჩენის ანალიზის დროს საერთო გადარჩენის მონაცემები ჯერ სრულყოფილი არ იყო, ამიტომ მისი შეფასება გადაიდო სულ მცირე 300 მონაცემის მიღებამდე.

RELAY კვლევაში მკურნალობის უსაფრთხოების / გვერდითი ეფექტების შედეგები პრეპარატების ცალ-ცალკე გამოყენების უსაფრთხოების პროფილს ჰგავდა. რამუცირუმაბითა და ერლოტინიბით ნამკურნალებ პაციენტებში ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები იყო ინფექციები, ჰიპერტენზია, სტომატიტი, პროტეინურია, ალოპეცია და ცხვირიდან სისხლდენა. ლაბორატორიულ ტესტებში ყველაზე ხშირი გადახრები იყო ალანინამინოტრანსფერაზის (ALT) მატება, ასპარტატამინოტრანსფერაზის (AST) მატება, ანემია, თრომბოციტოპენია და ნეიტროპენია. გვერდითი ეფექტების გამო მკურნალობა პაციენტების 13%-ში შეწყდა.

RELAY მეტასტაზური KHDAK-ის მკურნალობაში რამუცირუმაბის დადებითი შედეგების მქონე მეორე მე-3 ფაზის კვლევაა. პირველი იყო REVEL, რომელმაც მხარი დაუჭირა რამუცირუმაბისა და დოცეტაქსელის გამოყენების დამტკიცებას მეტასტაზური KHDAK-ის მქონე პაციენტებში, რომელთა კიბო პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირებდა; FDA-ს დამტკიცება მან 2014 წელს მიიღო (იხილეთ).