راموسیروماب همراه ارلوتینیب برای خط نخست سرطان ریه تأیید FDA گرفت

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA), راموسیروماب (Cyramza) همراه ارلوتینیب (Tarceva) را در ترکیب برای سرطان متاستاتیک دارای گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) با حذف اگزون 19 یا جهش اگزون 21 از نوع سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK) در خط نخست درمان تأیید کرد. این مورد در تأییدهای FDA، نخستین و تنها «درمان ترکیبی ضد گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGFR) + مهارکننده تیروزین کیناز EGFR» است. راموسیروماب با این تأیید برای سرطان‌هایی مانند ریه، کبد، معده و کولورکتال، تأیید شماره 6 خود را گرفت.

برای نخستین بار ترکیب دو داروی هوشمند در سرطان ریه تأیید FDA گرفت

راموسیرومابعامل هدفمند ضد رگ‌زایی با ساختار پادتن مونوکلونال است. با مهار پروتئین VEGFR-2 از رشد رگ‌های تغذیه‌کننده تومور جلوگیری می‌کند.

ارلوتینیب ماده مؤثره با ساختار مولکول کوچک است که برای اتصال به گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی EGFR سطح سلول سرطان ریه طراحی شده است. هنگام اتصال به گیرنده، پیام رشد و تقسیم سلول سرطان را مهار می‌کند. EGFR معمولاً روی سلول سالم نیز وجود دارد، اما بر سطح سلول سرطان ممکن است بسیار فراوان یا دارای جهش باشد. پیش از آغاز ارلوتینیب، برای تعیین وجود جهش EGFR پاسخ‌دهنده به آن، آزمایش ژنتیکی انجام می‌شود.

آیوی الکینز از بنیان‌گذاران گروه پژوهشی درمان سرطان ریه «EGFR Resisters» گفت: «آخرین تأیید FDA راموسیروماب امیدی برای هدف اصلی ما، تبدیل KHDAK دارای جهش EGFR به بیماری مزمن قابل مدیریت است. هر گزینه تازه به مبتلایان امید و به انکولوژیست‌ها انتخاب بیشتری می‌دهد».

مطالعه RELAY

تأیید مصرف راموسیروماب همراه ارلوتینیب بر نتایج اثربخشی و ایمنی مطالعه چندمرکزی تصادفی کنترل‌شده فاز 3 RELAY استوار است. بیماران درمان‌نشده KHDAK متاستاتیک با حذف EGFR اگزون 19 یا جهش اگزون 21 به دو گروه تقسیم شدند: ترکیب راموسیروماب و ارلوتینیب در برابر ارلوتینیب تنها در خط نخست. از مجموع 449 بیمار، 224 نفر به گروه راموسیروماب و 225 نفر به دارونما اختصاص یافتند.

پیامد اولیه بقای بدون پیشرفت PFS بود و پیامدهای ثانویه ایمنی، پاسخ کلی، مدت پاسخ و بقای کلی بودند. در پایان، ترکیب راموسیروماب بقای بدون پیشرفت را 7 ماه افزایش داد (19,4 ماه راموسیروماب + ارلوتینیب، 12,4 ماه دارونما). هنگام تحلیل بقای بدون پیشرفت، داده بقای کلی هنوز کامل نبود و تا دستیابی به حداقل 300 داده به تعویق افتاد.

نتایج ایمنی و عوارض RELAY شبیه نمایه مصرف جداگانه داروها بود. شایع‌ترین عوارض راموسیروماب و ارلوتینیب عفونت، فشارخون بالا، استوماتیت، پروتئینوری، ریزش مو و خون‌دماغ بودند. شایع‌ترین ناهنجاری آزمایشگاهی افزایش ALT و AST، کم‌خونی، ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی بود. در %13 بیماران به دلیل عوارض درمان متوقف شد.

RELAY دومین مطالعه فاز 3 با پاسخ مثبت راموسیروماب در KHDAK متاستاتیک است. نخستین مطالعه REVEL بود که تأیید راموسیروماب همراه دوستاکسل را در بیماری پیشرفت‌کرده پس از شیمی‌درمانی پلاتینی پشتیبانی کرد و در 2014 تأیید FDA گرفت (ببینید).