Ramucirumab plus erlotinib a primit aprobarea FDA pentru tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar

Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), ramucirumab (Cyramza), în combinație cu erlotinib (Tarceva), pentru cancerul metastatic cu deleție sau mutație în receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR), respectiv deleție în exonul 19 sau mutație în exonul 21, de tip cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC), a aprobat această combinație ca tratament de primă linie. Aceasta a devenit prima și singura „terapie combinată cu un agent anti-receptor al factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR) + un inhibitor al tirozin-kinazei EGFR” aprobată de FDA. Odată cu această aprobare, ramucirumab a obținut a 6-a aprobare pentru tipuri de cancer precum cele pulmonare, hepatice, gastrice și colorectale.

Pentru prima dată în cancerul pulmonar, o combinație de două medicamente țintite a primit aprobarea FDA

Ramucirumabeste un agent țintit din clasa antiangiogenicelor, cu structură de anticorp monoclonal. Prin blocarea proteinei VEGFR-2, împiedică dezvoltarea structurilor vasculare care hrănesc tumora.

Erlotinib , o substanță activă cu moleculă mică, a fost conceput pentru a se lega de receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR) de pe suprafața celulelor de cancer pulmonar. Când medicamentul se leagă de receptor, erlotinib blochează semnalul care le spune celulelor canceroase să crească și să se dividă. Receptorul EGFR se găsește în mod normal și pe suprafața celulelor sănătoase, dar pe suprafața celulelor canceroase poate fi prezent în cantități foarte mari sau într-o formă cu mutație. Pentru a stabili dacă există o mutație EGFR care ar răspunde la erlotinib, înainte de începerea acestuia se efectuează un test genetic. Acesta precedă începerea tratamentului.

Ivy Elkins, una dintre cofondatoarele grupului „EGFR Resisters”, care desfășoară cercetări pentru tratamentul cancerului pulmonar, a declarat: „Cea mai recentă aprobare FDA obținută de ramucirumab ne-a dat speranță pentru atingerea obiectivului nostru principal: transformarea NSCLC cu mutație EGFR într-o boală cronică ce poate fi gestionată. Fiecare nouă opțiune de tratament aduce speranță celor care trăiesc cu această boală și le oferă oncologilor mai multe opțiuni”, a spus ea.

Studiul RELAY

Aprobarea utilizării ramucirumab împreună cu erlotinib se bazează pe rezultatele privind eficacitatea și siguranța din studiul de fază 3 RELAY, multicentric, randomizat și controlat. În acest studiu, pacienții netratați cu NSCLC metastatic, cu deleție în exonul 19 sau mutație în exonul 21 al EGFR, au fost împărțiți în două grupuri: grupul tratat cu ramucirumab în combinație cu erlotinib și grupul care a primit erlotinib singur ca tratament de primă linie, ale căror rezultate sunt comparate. Studiul a cuprins în total 449 de pacienți: 224 au fost repartizați grupului în care s-a administrat ramucirumab, iar 225 grupului placebo. Aceasta a fost repartizarea grupurilor.

Criteriul principal de evaluare al studiului a fost supraviețuirea fără progresie (PFS), iar criteriile secundare au inclus siguranța, rata globală de răspuns, durata răspunsului și supraviețuirea globală. La încheierea studiului, s-a observat că supraviețuirea fără progresie s-a prelungit cu 7 luni în grupul care a primit tratamentul combinat cu ramucirumab (19,4 luni pentru ramucirumab + erlotinib, față de 12,4 luni în grupul placebo). Deoarece datele de supraviețuire globală nu erau încă complete la momentul analizei supraviețuirii fără progresie, evaluarea lor a fost amânată până la obținerea a cel puțin 300 de date.

Rezultatele studiului RELAY privind siguranța / reacțiile adverse ale tratamentelor sunt asemănătoare profilurilor de siguranță observate când medicamentele sunt folosite separat. Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții tratați cu ramucirumab și erlotinib au fost infecțiile, hipertensiunea, stomatita, proteinuria, alopecia și sângerările nazale. Cele mai frecvente anomalii ale analizelor de laborator au fost creșterea alanin aminotransferazei (ALT), creșterea aspartat aminotransferazei (AST), anemia, trombocitopenia și neutropenia. La 13% dintre pacienți, tratamentul a fost oprit din cauza reacțiilor adverse observate.

RELAY este al doilea studiu de fază 3 în care ramucirumab a demonstrat un răspuns pozitiv în tratamentul NSCLC metastatic. Primul a fost REVEL, care a susținut aprobarea utilizării ramucirumab împreună cu docetaxel pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatic al căror cancer progresase după chimioterapie pe bază de platină și care primise aprobarea FDA în 2014 (vezi).