Рамуцирумаб плюс эрлотиниб получили одобрение FDA в первой линии лечения рака лёгкого

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), ramucirumab (Cyramza) вместе с erlotinib (Tarceva) в комбинации при метастатическом, с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) с делецией экзона 19 или мутацией экзона 21 немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) одобрило для первой линии лечения. Это стало одобренной FDA первой и единственной «комбинацией анти-рецептора эндотелиального фактора роста сосудов (VEGFR) + ингибитора тирозинкиназы EGFR». С этим одобрением ramucirumab получил 6-е одобрение при таких видах рака, как рак лёгкого, печени, желудка и колоректальный рак.

Впервые комбинация двух таргетных препаратов получила одобрение FDA при раке лёгкого

Рамуцирумаб— таргетный препарат антиангиогенного класса со структурой моноклонального антитела. Блокируя белок VEGFR-2, он препятствует развитию сосудов, питающих опухоль.

Эрлотиниб — маломолекулярное действующее вещество, разработанное для связывания с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности клеток рака лёгкого. Связавшись с рецептором, эрлотиниб блокирует сигнал, приказывающий раковым клеткам расти и делиться. Рецептор EGFR в норме есть и на здоровых клетках, но на раковых может находиться в очень большом количестве или мутации подвергшимся состоянии. Для определения мутации EGFR, способной ответить на эрлотиниб, перед началом препарата генетический тест проводится.

Ivy Elkins, сооснователь группы исследований лечения рака лёгкого EGFR Resisters, заявила: «Последнее одобрение FDA для рамуцирумаба дало надежду на достижение нашей главной цели — превратить НМРЛ с мутацией EGFR в контролируемое хроническое заболевание. Каждый новый вариант лечения даёт надежду живущим с болезнью и больше вариантов онкологам».

Исследование RELAY

Одобрение сочетания рамуцирумаба с эрлотинибом основано на эффективности и безопасности многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 RELAY. Ранее не леченных пациентов с метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 или мутацией экзона 21 EGFR разделили на две группы: сравнивали комбинацию рамуцирумаба с эрлотинибом и один эрлотиниб в первой линии. Всего участвовало 449 пациентов: 224 выделили в группу рамуцирумаба, 225 — в плацебо группу.

Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования (PFS), вторичные — безопасность, общая частота ответа, продолжительность ответа и общая выживаемость. В группе комбинации с рамуцирумабом PFS увеличилась на 7 месяцев (19,4 месяца рамуцирумаб + эрлотиниб, 12,4 месяца группа плацебо). На момент анализа PFS данные общей выживаемости ещё не были завершены, поэтому их отложили до получения как минимум 300 данных.

Результаты безопасности / побочных эффектов в RELAY сходны с профилями безопасности препаратов по отдельности. Самые частые эффекты рамуцирумаба с эрлотинибом: инфекции, гипертония, стоматит, протеинурия, алопеция и носовое кровотечение. Наиболее распространённые лабораторные отклонения — повышение аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), анемия, тромбоцитопения и нейтропения. У %13 пациентов лечение прекратили из-за побочных эффектов.

RELAY — второе исследование фазы 3 с положительным результатом рамуцирумаба при метастатическом НМРЛ. Первым было REVEL, поддержавшее одобрение сочетания с доцетакселом для пациентов с прогрессированием после платиновой химиотерапии; FDA одобрило его в 2014 году (смотрите).