إيفوسيدينيب يحصل على اعتماد FDA لعلاج سرطان القنوات الصفراوية المتقدم أو النقيلي

في 25 أغسطس 2021، اعتمدت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)، للمرضى الإيجابيين لـ طفرة نازعة هيدروجين الإيزوسيترات-1 (IDH1) من البالغين الذين سبق علاجهم، والمصابين بشكل متقدم موضعيًا أو نقيلي من سرطان القنوات الصفراوية (سرطان الطرق الصفراوية)، دواء السرطان الموجّه إيفوسيدينيب (Tibsovo) الذي يُؤخذ على شكل أقراص. ويُعد إيفوسيدينيب ثالث دواء موجّه (3.) معتمَد لمرضى سرطان القنوات الصفراوية، لكنه أول دواء موجّه معتمَد للمرضى المصابين بسرطان القنوات الصفراوية ذي طفرة IDH1. 

وفي الوقت نفسه، اعتمدت FDA أيضًا اختبار Oncomine Dx Target Test (Life Technologies Corporation)، وهو جهاز فحص جيني يساعد على اختيار مرضى سرطان القنوات الصفراوية لتلقي علاج إيفوسيدينيب.

ملاحظة: تحدث التغيرات الجينية IDH1/2 لدى نحو 20% من مرضى سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد.

سبق اعتماد Tibsovo في عام 2018 لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الناكس المقاوم للعلاج والحامل لطفرة IDH1، وفي عام 2019 علاجًا أحاديًا في الخط الأول لمرضى AML ذوي طفرة IDH1 غير المؤهلين للعلاج الكيميائي.

أما الدواءان الموجّهان السابقان، وعددهما 2، اللذان حصلا على اعتماد FDA لمرضى سرطان القنوات الصفراوية فهما: سبق أن أصبح بيميغاتينيب، في 17 أبريل 2020 أول دواء يحصل على اعتماد FDA لسرطان القنوات الصفراوية الإيجابي لطفرة مستقبل عامل نمو الأرومة الليفية-2 (FGFR2). أما الدواء المعتمَد في 28 مايو 2021، إنفيغراتينيب، فأصبح ثاني دواء (2.) يحصل على اعتماد FDA لسرطان القنوات الصفراوية الإيجابي لطفرة FGFR2.

يتغير علاج سرطانات القنوات الصفراوية بسرعة مع ظهور استراتيجيات دوائية دقيقة جديدة. وتُظهر الأبحاث أن نحو 40% من مرضى سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد لديهم اندماجات FGFR2 وطفرات IDH1.

الدراسات التي أدت إلى اعتماد FDA لإيفوسيدينيب في سرطان القنوات الصفراوية

دُرس إيفوسيدينيب لدى 185 مريضًا بالغًا مصابًا بسرطان القنوات الصفراوية المتقدم موضعيًا أو النقيلي مع طفرة IDH1، في تجربة سريرية عشوائية (2:1)، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالدواء الوهمي، هي Study AG120-C-005. وكان يشترط أن يكون مرض المريض قد تقدم بعد نظام علاجي سابق واحد على الأقل، ولا يزيد على نظامين، على أن يتضمن أحدها على الأقل جيمسيتابين أو 5-فلورويوراسيل. ووُزِّع المرضى عشوائيًا لتلقي إيفوسيدينيب فمويًا بجرعة 500 mg مرة واحدة يوميًا، أو دواء وهمي مطابق، حتى تقدم المرض أو حدوث سمّية غير مقبولة.

كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية المراد قياسها في الدراسة، كما حددتها لجنة مراجعة مستقلة وفق RECIST 1.1، هي البقاء دون تقدم المرض (PFS).

النتائج

• لوحظ تحسن ذو دلالة إحصائية في PFS لدى المرضى الذين تلقوا إيفوسيدينيب (HR 0.37؛ فاصل الثقة 95%: 0.25، 0.54؛ p<0.0001). أي إن تلقي إيفوسيدينيب خفض خطر تقدم السرطان بنسبة 63%.
• أما تحليل البقاء الكلي فلم يكن ذا دلالة إحصائية (0.79؛ فاصل الثقة 95%: 0.56، 1.12؛ p=0.093). وانتقل 70% من المرضى الذين كانوا يتلقون الدواء الوهمي في البداية إلى إيفوسيدينيب بعد تقدم المرض شعاعيًا. وقد يكون هذا سبب عدم ظهور فرق ذي دلالة في البقاء الكلي.

لدى مرضى سرطان القنوات الصفراوية، تشمل القائمة الأكثر شيوعًا (≥%15) من الآثار الجانبية التعب والغثيان وألم البطن والإسهال والسعال ونقص الشهية والاستسقاء (سائل في البطن) والقيء وفقر الدم والطفح الجلدي.

بالنسبة لسرطان القنوات الصفراوية، فإن إيفوسيدينيب تُوصى له جرعة تبلغ 500 mg مرة واحدة يوميًا، مع الطعام أو دونه، حتى تقدم المرض أو حدوث سمّية غير مقبولة.