Ивосидениб получил одобрение FDA для лечения распространённой или метастатической холангиокарциномы

25 августа 2021 года FDA (Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США) при положительном статусе мутации изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1) у пациентов, ранее получавших лечение по поводу местно-распространённой или метастатической холангиокарциномы (рака желчных протоков), одобрило для взрослых ивосидениб (Tibsovo) — таргетный противоопухолевый препарат в форме таблеток. Ивосидениб стал 3-м таргетным препаратом, одобренным для пациентов с холангиокарциномой, и первым таким препаратом, одобренным для пациентов с мутацией IDH1. 

Одновременно FDA одобрило и генетический тест Oncomine Dx Target Test (Life Technologies Corporation), помогающий отбирать пациентов с холангиокарциномой для лечения ивосиденибом.

ПРИМЕЧАНИЕ: генетические изменения IDH1/2 встречаются примерно у 20% пациентов с внутрипечёночной холангиокарциномой.

Ранее Tibsovo был одобрен в 2018 году при рецидивирующем рефрактерном остром миелоидном лейкозе (AML) с мутацией IDH1, а в 2019 году — в качестве монотерапии первой линии у пациентов с AML с мутацией IDH1, которым не подходит химиотерапия.

Предыдущие 2 таргетных препарата, одобренных FDA для пациентов с холангиокарциномой, таковы: ранее пемигатиниб, 17 апреля 2020 года стал первым препаратом, получившим одобрение FDA при холангиокарциноме с мутацией рецептора фактора роста фибробластов-2 (FGFR2). 28 мая 2021 года одобрение получил инфигратиниб , ставший 2-м препаратом, одобренным FDA при холангиокарциноме с мутацией FGFR2.

Лечение холангиокарцином быстро меняется благодаря появлению новых стратегий прецизионной лекарственной терапии. Исследования показывают, что примерно у % 40 пациентов с внутрипечёночной холангиокарциномой (раком внутрипечёночных желчных протоков) выявляются слияния FGFR2 и мутации IDH1.

Исследования, благодаря которым ивосидениб получил одобрение FDA при холангиокарциноме

Ивосидениб исследовали у 185 взрослых пациентов с местно-распространённой или метастатической холангиокарциномой с мутацией IDH1 в рандомизированном (2:1), многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании Study AG120-C-005. Заболевание пациента должно было прогрессировать после как минимум одной, но не более двух предыдущих схем лечения, включая как минимум одну схему с гемцитабином или 5-фторурацилом. Пациентов рандомизировали для приёма внутрь 500 mg ивосидениба один раз в сутки либо соответствующего плацебо до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Первичной конечной точкой эффективности исследования, которую определял независимый комитет по оценке согласно RECIST 1.1, была выживаемость без прогрессирования (PFS).

Результаты

• У пациентов, получавших ивосидениб, отмечалось статистически значимое улучшение PFS (HR 0.37; 95% ДИ: 0.25, 0.54; p<0.0001). То есть приём ивосидениба снизил риск прогрессирования рака на 63%.
• Анализ общей выживаемости, напротив, не был статистически значимым (0.79; 95% ДИ: 0.56, 1.12; p=0.093). Первоначально 70% пациентов группы плацебо после рентгенологического прогрессирования заболевания перешли на ивосидениб. Это может объяснять отсутствие значимого различия в общей выживаемости.

Наиболее распространённые (≥%15) у пациентов с холангиокарциномой побочные эффекты — утомляемость, тошнота, боль в животе, диарея, кашель, снижение аппетита, асцит (жидкость в брюшной полости), рвота, анемия и сыпь.

Рекомендуемая при холангиокарциноме доза ивосидениба составляет 500 mg один раз в сутки, с пищей или без неё, до прогрессирования заболевания либо развития неприемлемой токсичности.