Ivosidenib a primit aprobarea FDA în colangiocarcinomul avansat sau metastatic

La 25 august 2021, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat, în prezența mutației izocitrat-dehidrogenază-1 (IDH1), după tratament anterior, în stadiul local avansat sau metastatic, pentru colangiocarcinom (cancer al căilor biliare), la pacienții adulți, ivosidenib (Tibsovo), un medicament oncologic țintit administrat ca tablete. Este al 3-lea medicament țintit aprobat pentru colangiocarcinom și primul aprobat pentru pacienții cu colangiocarcinom și mutație IDH1. 

În același timp, FDA a aprobat și Oncomine Dx Target Test (Life Technologies Corporation), un dispozitiv de testare genetică pentru selectarea pacienților cu colangiocarcinom care pot primi ivosidenib.

NOTĂ: Alterările genetice IDH1/2 apar la aproximativ 20% dintre pacienții cu colangiocarcinom intrahepatic.

Tibsovo fusese aprobat în 2018 pentru leucemia mieloidă acută (AML) recidivată/refractară cu mutație IDH1 și în 2019 ca monoterapie de primă linie la pacienții cu AML și mutație IDH1, neeligibili pentru chimioterapie.

Celelalte 2 medicamente țintite aprobate anterior de FDA pentru colangiocarcinom sunt: pemigatinib, primul aprobat de FDA, la 17 aprilie 2020, pentru colangiocarcinom cu mutație pozitivă a receptorului-2 al factorului de creștere fibroblastică (FGFR2). Aprobat la 28 mai 2021, infigratinib a devenit al 2-lea medicament aprobat de FDA în colangiocarcinomul cu mutație FGFR2 pozitivă.

Tratamentul colangiocarcinoamelor se schimbă rapid datorită noilor strategii de medicină de precizie. Cercetările identifică fuziuni FGFR2 și mutații IDH1 la aproximativ 40% dintre pacienții cu colangiocarcinom intrahepatic (cancer al căilor biliare din interiorul ficatului).

Studiile care au adus aprobarea FDA pentru ivosidenib în colangiocarcinom

Ivosidenib a fost investigat la 185 de adulți cu colangiocarcinom local avansat sau metastatic și mutație IDH1, într-un studiu clinic randomizat (2:1), multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, numit Study AG120-C-005. Boala trebuia să fi progresat după cel puțin o schemă anterioară, dar nu mai mult de două, inclusiv cel puțin una cu gemcitabină sau 5-fluorouracil. Pacienții au fost randomizați pentru ivosidenib 500 mg oral o dată pe zi sau placebo corespunzător, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Principalul criteriu de eficacitate urmărit a fost, conform evaluării comitetului independent prin RECIST 1.1, supraviețuirea fără progresie (PFS).

Rezultate

• La pacienții cu ivosidenib s-a observat o îmbunătățire semnificativă statistic a PFS (HR 0,37; 95% IC: 0,25, 0,54; p<0,0001). Cu alte cuvinte, ivosidenib a redus riscul de progresie a cancerului cu 63%.
• Analiza supraviețuirii globale nu a fost semnificativă statistic (0,79; 95% IC: 0,56, 1,12; p=0,093). 70% dintre pacienții inițial cu placebo au trecut la ivosidenib după progresia radiologică a bolii. Aceasta ar putea explica absența unei diferențe semnificative de supraviețuire globală.

La pacienții cu colangiocarcinom, cele mai frecvente (≥15%) reacții adverse au fost oboseală, greață, durere abdominală, diaree, tuse, scăderea apetitului, ascită (lichid în abdomen), vărsături, anemie și erupție cutanată.

Pentru colangiocarcinom, ivosidenib are o doză recomandată de 500 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.