إضافة العلاج المناعي durvalumab إلى الكيميائي تزيد البقاء في سرطان القنوات الصفراوية

سرطان القنوات الصفراوية مرض نادر وغالبًا عدواني ينشأ من القنوات الصفراوية والمرارة؛ ويُشخَّص لدى نحو 12 ألف شخص سنويًا في الولايات المتحدة، ويُقدَّر العدد في تركيا بنحو 2 ألف. وباستثناء المرارة، تُقسم سرطانات القنوات الصفراوية إلى داخل الكبد وخارجه. ويبلغ معدل البقاء النسبي لمدة 5 سنوات في السرطان المبكر للقنوات الصفراوية داخل الكبد 25%، ولا يتجاوز 15% في السرطان المبكر خارج الكبد. وتُسمى سرطانات القنوات الصفراوية أيضًا سرطانة الأقنية الصفراوية.

في تطور لافت في علم الأورام في بداية 2022، جرى بحث علاج مرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم باستخدام مثبط PD-L1 الذي ينتمي إلى العلاج المناعي وهو durvalumab بالاشتراك مع نظام العلاج الكيميائي المزدوج gemcitabine وcisplatin، في تجربة TOPAZ-1 الدولية العشوائية من المرحلة III. وأظهرت نتائجها لدى متلقي durvalumab أن خطر الوفاة أقل بنسبة 20%.

وكان البقاء لدى متلقي cisplatin + gemcitabine + durvalumab، مقارنة بمتلقي cisplatin + gemcitabine + الدواء الوهمي، من حيث البقاء دون تقدم المرض أفضل بدرجة مهمة أيضًا. وتشير نتائج الدراسة إلى أن durvalumab مع gemcitabine وcisplatin قد يكون معيارًا جديدًا للخط الأول من العلاج لهذا المرض. وقد عُرضت دراسة الدكتورة Do-Youn Oh وزملائها في ندوة ASCO لأورام الجهاز الهضمي لعام 2022.

تفاصيل دراسة TOPAZ-1

في هذه الدراسة مزدوجة التعمية، وُزِّع المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا والمصابون بسرطان القنوات الصفراوية غير القابل للاستئصال جراحيًا بسبب تقدمه موضعيًا أو الناكس أو النقيلي، عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى ذراع durvalumab أو الدواء الوهمي، ثم أُعطوا durvalumab أو الدواء الوهمي حتى تقدم المرض أو حدوث أثر جانبي غير مقبول.

جرى التوزيع العشوائي طبقيًا بحسب حالة المرض، وعدم قابليته للجراحة عند البداية أو نكسه، وموضع الورم الأولي (سرطانة الأقنية الصفراوية داخل الكبد أو خارج الكبد أو سرطان المرارة). وكانت نقطة النهاية الأولية البقاء الكلي؛ وشملت نقاط النهاية الثانوية البقاء دون تقدم المرض ومعدل الاستجابة الموضوعية والسلامة.

النتائج

بحلول تاريخ قطع البيانات لهذا التحليل المرحلي (أغسطس 2021)، وُزِّع من أصل 685 مريضًا عدد 341 لتلقي durvalumab مع gemcitabine/cisplatin، و344 لتلقي الدواء الوهمي مع gemcitabine/cisplatin.

• تحقق الهدف الأولي؛ إذ حسّن durvalumab مع gemcitabine/cisplatin البقاء الكلي بدرجة مهمة مقارنة بالدواء الوهمي مع gemcitabine/cisplatin (نسبة المخاطر [HR] = 0.80، فاصل الثقة 95% [GA] = 0.66–0.97، P = .021). انخفاض خطر الوفاة بنسبة 20%.
• كما تحسن البقاء دون تقدم المرض بدرجة مهمة مع durvalumab مقارنة بالدواء الوهمي (HR = 0.75، 95% GA = 0.64-0.89، P = .001). انخفاض خطر تقدم السرطان بنسبة 25%.
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 26.7% مع durvalumab و18.7% مع الدواء الوهمي.
• حدثت آثار ضارة مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو 4 لدى 62.7% من متلقي durvalumab و64,9% من متلقي الدواء الوهمي. وأدت الآثار الضارة المرتبطة بالعلاج إلى إيقاف أي من أدوية الدراسة لدى 8,9% من متلقي durvalumab و11.4% من متلقي الدواء الوهمي.

أهمية الدراسة للممارسة السريرية

المعيار العلاجي الحالي لسرطان القنوات الصفراوية غير القابل للجراحة هو العلاج الكيميائي المركب، ولم يتغير هذا المعيار منذ أكثر من عشر سنوات. وتُعد TOPAZ-1 أول تجربة سريرية من المرحلة III تُظهر أن إضافة العلاج المناعي إلى الكيميائي القياسي قد تزيد البقاء في سرطان القنوات الصفراوية، والأهم أنها تفعل ذلك دون إحداث أي أثر جانبي خطير جديد، مما زاد الآمال في استخدام العلاج المناعي في هذه السرطانات.

يبدو احتمال أن يصبح durvalumab مع gemcitabine وcisplatin المعيار العلاجي الجديد لسرطان القنوات الصفراوية المتقدم وأن يحصل على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) مرتفعًا.