სანაღვლე გზების კიბოში ქიმიოთერაპიაზე იმუნოთერაპია Durvalumab-ის დამატება გადარჩენას ზრდის

სანაღვლე გზების კიბო, რომელიც სანაღვლე სადინრებსა და ნაღვლის ბუშტში წარმოიშობა, იშვიათი და ხშირად აგრესიული დაავადებაა. აშშ-ში ყოველწლიურად დაახლოებით 12 ათას ადამიანს უსვამენ ამ დიაგნოზს, თურქეთში კი ეს რიცხვი დაახლოებით 2 ათასად არის შეფასებული. ნაღვლის ბუშტის გარდა, სანაღვლე გზების კიბოები იყოფა ინტრაჰეპატურ (ღვიძლშიდა) და ექსტრაჰეპატურ (ღვიძლგარეთა) სანაღვლე გზების კიბოებად. ადრეული სტადიის ინტრაჰეპატური სანაღვლე სადინრის კიბოს 5-წლიანი ფარდობითი გადარჩენა 25%, ხოლო ადრეული სტადიის ექსტრაჰეპატური სანაღვლე სადინრის კიბოსი მხოლოდ 15%-ია. სანაღვლე გზების კიბოებს ქოლანგიოკიბოსაც უწოდებენ.

2022 წლის დასაწყისში ყურადღების მიმქცევი ონკოლოგიური სიახლე იყო შორსწასული სანაღვლე გზების კიბოს მქონე პაციენტებში PD-L1 ინჰიბიტორების კლასის იმუნოთერაპიის პრეპარატ durvalumab-ის gemcitabine-სა და cisplatin-ის ორმაგ ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციის შემსწავლელი რანდომიზებული საერთაშორისო ფაზა III TOPAZ-1 კვლევის შედეგები, რომლებმაც აჩვენა, რომ durvalumab-ის მიმღებ პაციენტებში სიკვდილის რისკი 20%-ით ნაკლები იყო.

Cisplatin + gemcitabine + durvalumab-ის მიმღებ პაციენტებს cisplatin + gemcitabine + პლაცებოს მიმღებებთან შედარებით პროგრესირების გარეშე გადარჩენაც მნიშვნელოვნად უკეთესი ჰქონდათ. კვლევის შედეგები მიუთითებს, რომ durvalumab-ს დამატებული gemcitabine და cisplatin ამ დაავადებისთვის პირველი ხაზის მკურნალობის ახალი სტანდარტი შეიძლება გახდეს. დოქტორ Do-Youn Oh-ისა და კოლეგების კვლევა 2022 წლის ASCO-ს გასტროინტესტინური კიბოების სიმპოზიუმ-ზე წარადგინეს.

TOPAZ-1 კვლევის დეტალები

ამ ორმაგად ბრმა კვლევაში მანამდე უმკურნალო, ლოკალური გავრცელების გამო ქირურგიულად მოუცილებელი, რეციდიული ან მეტასტაზური სანაღვლე გზების კიბოს მქონე პაციენტები შემთხვევითად 1:1 თანაფარდობით durvalumab-ის ან პლაცებოს ჯგუფს მიაკუთვნეს; შემდეგ durvalumab-ს ან პლაცებოს დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ გვერდით მოვლენამდე აძლევდნენ.

რანდომიზაცია სტრატიფიცირებული იყო დაავადების მდგომარეობით — თავდაპირველად არაოპერაბელური ან რეციდიული — და პირველადი სიმსივნის მდებარეობით (ინტრაჰეპატური ქოლანგიოკარცინომა, ექსტრაჰეპატური ქოლანგიოკარცინომა, ნაღვლის ბუშტის კიბო). კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი საერთო გადარჩენა იყო; მეორეული წერტილები მოიცავდა პროგრესირების გარეშე გადარჩენას, ობიექტური პასუხის მაჩვენებელსა და უსაფრთხოებას.

შედეგები

ამ შუალედური ანალიზის მონაცემთა შეწყვეტის თარიღისთვის (2021 წლის აგვისტო) 685 პაციენტიდან 341-ს durvalumab + gemcitabine/cisplatin, ხოლო 344-ს პლაცებო + gemcitabine/cisplatin მიენიჭა.

• პირველადი მიზანი მიღწეულია: durvalumab + gemcitabine/cisplatin-მა პლაცებო + gemcitabine/cisplatin-თან შედარებით საერთო გადარჩენა მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა (საფრთხეთა თანაფარდობა [HR] = 0,80, 95% სანდოობის ინტერვალი [GA] = 0,66–0,97, P = 0,021). სიკვდილის რისკის 20%-ით შემცირება.
• პროგრესირების გარეშე გადარჩენაც durvalumab-ით პლაცებოსთან შედარებით მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა (HR = 0,75, 95% GA = 0,64-0,89, P = 0,001). კიბოს პროგრესირების რისკის 25%-ით შემცირება.
• ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი durvalumab-ით 26,7%, პლაცებოთი კი 18,7% იყო.
• მკურნალობასთან დაკავშირებული 3. ან 4. ხარისხის არასასურველი მოვლენები durvalumab-ის მიმღებთა 62,7%-სა და პლაცებოს მიმღებთა 64,9%-ში განვითარდა. მკურნალობასთან დაკავშირებულმა არასასურველმა მოვლენებმა durvalumab-ის მიმღებთა 8,9%-სა და პლაცებოს მიმღებთა 11,4%-ში კვლევის რომელიმე წამლის შეწყვეტა გამოიწვია.

კვლევის მნიშვნელობა კლინიკური პრაქტიკისთვის

არაოპერაბელური სანაღვლე გზების კიბოს ამჟამად არსებული მკურნალობის სტანდარტი კომბინირებული ქიმიოთერაპიაა. ეს სტანდარტი ათ წელზე მეტია არ შეცვლილა. TOPAZ-1 პირველი ფაზა III კლინიკური კვლევაა, რომელმაც აჩვენა, რომ სტანდარტულ ქიმიოთერაპიაზე იმუნოთერაპიის დამატებამ სანაღვლე გზების კიბოში გადარჩენა შეიძლება გაზარდოს და, რაც უფრო მნიშვნელოვანია, ამას ახალი მძიმე გვერდითი მოვლენების გარეშე აკეთებს. ამან სანაღვლე გზების კიბოებში იმუნოთერაპიის გამოყენების იმედები გააძლიერა.

შორსწასული სანაღვლე გზების კიბოსთვის durvalumab + gemcitabine და cisplatin-ის მკურნალობის ახალ სტანდარტად ქცევისა და FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის) დამტკიცების მიღების ალბათობა მაღალი ჩანს.