Adăugarea imunoterapiei durvalumab la chimioterapie crește supraviețuirea în cancerul căilor biliare

Cancerul căilor biliare este o boală rară și adesea agresivă, care provine din canalele biliare și vezica biliară; în SUA sunt diagnosticate anual aproximativ 12 mii de persoane, iar pentru Turcia se estimează o cifră de aproximativ 2 mii. În afara vezicii biliare, cancerele căilor biliare se împart în intrahepatice (din interiorul ficatului) și extrahepatice (din afara ficatului). Rata relativă de supraviețuire la 5 ani este de 25% pentru cancerul de canal biliar intrahepatic în stadiu precoce și de numai 15% pentru cel extrahepatic în stadiu precoce. Cancerele căilor biliare sunt numite și colangiocancere.

Într-un progres oncologic remarcabil de la începutul anului 2022, la pacienții cu cancer al căilor biliare în stadiu avansat, rezultatele privind un inhibitor PD-L1 de tip imunoterapie, numit durvalumab, au provenit din studiul internațional randomizat de fază III TOPAZ-1, care a investigat asocierea sa cu regimul dublu de chimioterapie cu gemcitabină și cisplatină. La pacienții care au primit durvalumab, studiul a arătat un risc de deces cu 20% mai mic.

La pacienții care au primit cisplatină + gemcitabină + durvalumab, comparativ cu cei care au primit cisplatină + gemcitabină + placebo, supraviețuirea fără progresie a fost, de asemenea, semnificativ mai bună. Rezultatele arată că durvalumab plus gemcitabină și cisplatină ar putea reprezenta un nou standard de tratament de primă linie pentru această boală. Studiul Dr. Do-Youn Oh și al colaboratorilor a fost prezentat la Simpozionul ASCO de Cancere Gastrointestinale 2022.

Detaliile studiului TOPAZ-1

În acest studiu dublu-orb, pacienții netratați anterior, cu cancer al căilor biliare local avansat nerezecabil, recidivat sau metastatic, au fost repartizați aleatoriu în raport de 1:1 în brațul durvalumab sau placebo, apoi au primit durvalumab sau placebo până la progresia bolii ori la apariția unor reacții adverse inacceptabile.

Randomizarea a fost stratificată după starea bolii — inițial inoperabilă sau recidivată — și localizarea tumorii primare: colangiocarcinom intrahepatic, colangiocarcinom extrahepatic sau cancer de vezică biliară. Criteriul principal al studiului a fost supraviețuirea globală; criteriile secundare au inclus supraviețuirea fără progresie, rata de răspuns obiectiv și siguranța.

Rezultate

La data închiderii datelor pentru această analiză intermediară, în august 2021, dintre cei 685 de pacienți, 341 fuseseră repartizați pentru durvalumab plus gemcitabină/cisplatină și 344 pentru placebo plus gemcitabină/cisplatină.

• Obiectivul principal a fost atins: durvalumab plus gemcitabină/cisplatină a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea globală comparativ cu placebo plus gemcitabină/cisplatină (raport de hazard [HR] = 0,80, interval de încredere de 95% [GA] = 0,66–0,97, P = 0,021). Reducere de 20% a riscului de deces.
• Supraviețuirea fără progresie a fost, de asemenea, semnificativ îmbunătățită cu durvalumab față de placebo (HR = 0,75, 95% GA = 0,64-0,89, P = 0,001). Reducere de 25% a riscului de progresie a cancerului.
• Rata de răspuns obiectiv a fost de 26,7% cu durvalumab și de 18,7% cu placebo.
• Reacții adverse de gradul 3 sau 4 legate de tratament au apărut la 62,7% dintre pacienții care au primit durvalumab și la 64,9% dintre cei care au primit placebo. Reacțiile adverse legate de tratament au dus la întreruperea oricărui medicament din studiu la 8,9% dintre pacienții din brațul durvalumab și la 11,4% dintre cei din brațul placebo.

Importanța studiului pentru practica clinică

Standardul terapeutic actual pentru cancerul inoperabil al căilor biliare este chimioterapia combinată. Acest standard nu s-a schimbat de peste zece ani. TOPAZ-1 este primul studiu clinic de fază III care arată că adăugarea imunoterapiei la chimioterapia standard poate crește supraviețuirea în cancerul căilor biliare și, mai important, o face fără a provoca vreo nouă reacție adversă gravă. Astfel, a crescut speranța privind utilizarea imunoterapiei în aceste cancere.

Pare foarte probabil ca durvalumab plus gemcitabină și cisplatină să devină noul standard terapeutic pentru cancerul avansat al căilor biliare și să primească aprobarea FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente).