Добавление дурвалумаба к химиотерапии увеличивает выживаемость при раке желчевыводящих путей

Рак желчевыводящих путей — редкое и часто агрессивное заболевание, возникающее в желчных протоках и желчном пузыре. В США ежегодно его диагностируют примерно у 12 тысяч человек, а для Турции это число оценивается приблизительно в 2 тысячи. Помимо рака желчного пузыря, рак желчевыводящих путей делят на внутрипечёночный (внутри печени) и внепечёночный (вне печени). При раннем внутрипечёночном раке желчных протоков 5-летняя относительная выживаемость составляет 25%, а при раннем внепечёночном — всего 15%. Холангиокарцинома — другое название рака желчевыводящих путей.

Важным онкологическим событием начала 2022 года стали результаты исследования у пациентов с распространённым раком желчевыводящих путей: препарат класса ингибиторов PD-L1 — один из методов иммунотерапии под названием дурвалумаб изучали в комбинации с двойной химиотерапией гемцитабином и цисплатином в рандомизированном международном исследовании фазы III TOPAZ-1. Оно показало, что у пациентов, получавших дурвалумаб, риск смерти был на 20% ниже. Таков результат этого исследования.

У пациентов, получавших цисплатин + гемцитабин + дурвалумаб, по сравнению с получавшими цисплатин + гемцитабин + плацебо, также была значительно лучше выживаемость без прогрессирования (ухудшения заболевания). Результаты исследования указывают на то, что дурвалумаб с гемцитабином и цисплатином может стать для этой болезни новым стандартом первой линии лечения. Работа доктора Do-Youn Oh и коллег на симпозиуме ASCO по опухолям желудочно-кишечного тракта 2022 года была представлена.

Подробности исследования TOPAZ-1

В этом двойном слепом исследовании ранее не леченных пациентов с местно-распространённым неоперабельным, рецидивирующим или метастатическим раком желчевыводящих путей случайным образом распределили в соотношении 1:1 в группу дурвалумаба или плацебо. Затем дурвалумаб или плацебо вводили до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов.

Рандомизацию стратифицировали по состоянию заболевания — исходно неоперабельное, рецидивирующее — и расположению первичной опухоли: внутрипечёночная холангиокарцинома, внепечёночная холангиокарцинома, рак желчного пузыря. Основной конечной точкой была общая выживаемость; вторичные включали выживаемость без прогрессирования, частоту объективного ответа и безопасность.

Результаты

На дату среза данных для этого промежуточного анализа (август 2021 года) из 685 пациентов 341 был распределён на дурвалумаб с гемцитабином/цисплатином, а 344 — на плацебо с гемцитабином/цисплатином.

• Основная цель была достигнута: дурвалумаб с гемцитабином/цисплатином значительно улучшил общую выживаемость по сравнению с плацебо с гемцитабином/цисплатином (отношение рисков [HR] = 0,80, 95% доверительный интервал [ДИ] = 0,66–0,97, P = .021). Снижение риска смерти на 20%.
• Выживаемость без прогрессирования также была значительно лучше при дурвалумабе по сравнению с плацебо (HR = 0,75, 95% ДИ = 0,64-0,89, P = .001). Снижение риска прогрессирования рака на 25%.
• Частота объективного ответа составила 26,7% при дурвалумабе и 18,7% при плацебо.
• Связанные с лечением нежелательные явления степени 3 или 4 возникли у 62,7% пациентов с дурвалумабом и у 64,9% с плацебо. Из-за связанных с лечением нежелательных явлений любой из исследуемых препаратов отменили у 8,9% пациентов с дурвалумабом и у 11,4% с плацебо.

Значение исследования для клинической практики

Текущий стандарт лечения неоперабельного рака желчевыводящих путей — комбинированная химиотерапия. Этот стандарт не менялся более десяти лет. TOPAZ-1 — первое клиническое исследование фазы III, показавшее, что добавление иммунотерапии к стандартной химиотерапии может увеличить выживаемость при раке желчевыводящих путей и, что ещё важнее, сделать это без каких-либо новых серьёзных побочных эффектов. Это повысило надежды на применение иммунотерапии при раке желчевыводящих путей.

Вероятность того, что дурвалумаб в сочетании с гемцитабином и цисплатином станет новым стандартом лечения распространённого рака желчевыводящих путей и получит одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США), выглядит высокой.