Öd yolu xərçəngində kimyaterapiyaya immunoterapiya durvalumab əlavə edilməsi sağqalmanı artırır

Öd yolu xərçəngi öd axacaqları və öd kisəsindən yaranan nadir və çox vaxt aqressiv xəstəlikdir; ABŞ-da ildə təxminən 12 min insanda diaqnoz qoyulur, Türkiyə üçün sayın 2 min ətrafında olduğu hesablanır. Öd kisəsindən başqa öd yolu xərçəngləri intrahepatik (qaraciyərdaxili) və ekstrahepatik (qaraciyərxarici) olmaqla ikiyə ayrılır. Erkən mərhələ intrahepatik öd axacağı xərçəngləri üçün 5 illik nisbi sağqalma %25, erkən mərhələ ekstrahepatik öd axacağı xərçəngləri üçün yalnız %15-dir. Öd yolu xərçənglərinə xolangiokarsinoma da deyilir.

2022 əvvəlində diqqətçəkən onkoloji inkişaf kimi irəliləmiş mərhələ öd yolu xərçəngli xəstələrdə PD-L1 inhibitoru sinfindən immunoterapiya olan durvalumabın gemsitabin və sisplatin ikili kimyaterapiya rejimi ilə kombinasiyasını araşdıran randomizə edilmiş beynəlxalq faza III TOPAZ-1 tədqiqatının nəticələri durvalumab alanlarda həyat itkisi riskinin %20 aşağı olduğunu göstərdi.

Sisplatin + gemsitabin + durvalumab alanların sisplatin + gemsitabin + plasebo alanlarla müqayisədə proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalması  da əhəmiyyətli dərəcədə yaxşı idi. Nəticələr durvalumab, gemsitabin və sisplatinin xəstəlik üçün yeni birinci xətt müalicə standartı ola biləcəyini göstərir. Dr. Do-Youn Oh və həmkarlarının tədqiqatı 2022 ASCO Mədə-bağırsaq Xərçəngləri Simpoziumunda təqdim edildi.

TOPAZ-1 tədqiqatının təfərrüatları

Bu ikiqat kor tədqiqatda regional irəliləmə səbəbindən əməliyyatla çıxarıla bilməyən, təkrarlayan və ya metastatik öd yolu xərçəngi olan, əvvəllər müalicə almamış xəstələr təsadüfi 1:1 nisbətində durvalumab və ya plasebo qoluna ayrıldılar və sonra xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz əlavə təsirədək durvalumab və ya plasebo verildi.

Təsadüfi təyinat xəstəlik vəziyyəti, başlanğıcda əməliyyat edilə bilməmə, təkrarlama və ilkin şişin yerləşməsi (intrahepatik xolangiokarsinoma, ekstrahepatik xolangiokarsinoma, öd kisəsi xərçəngi) üzrə təbəqələndirildi. İlkin sonlanım nöqtəsi ümumi sağqalma idi; ikincil nöqtələrə irəliləməsiz sağqalma, obyektiv cavab və təhlükəsizlik daxil idi.

Nəticələr

Aralıq analiz üçün məlumatların kəsilmə tarixi etibarilə (avqust 2021) 685 xəstənin 341-i durvalumab və gemsitabin/sisplatin, 344-ü plasebo və gemsitabin/sisplatin almağa təyin edildi.

• İlkin hədəfə çatıldı; durvalumab və gemsitabin/sisplatin, plasebo və gemsitabin/sisplatinlə müqayisədə ümumi sağqalmanı ciddi yaxşılaşdırdı (təhlükə nisbəti [HR] = 0.80, %95 etibar intervalı [GA] = 0.66–0.97, P = .021). Həyat itkisi riskində %20 azalma.
• Proqressiyasız sağqalma da plaseboya qarşı durvalumabla ciddi yaxşılaşdı (HR = 0.75, %95 GA = 0.64-0.89,  P = .001). Xərçəngin irəliləmə riskində %25 azalma.
• Obyektiv cavab göstəricisi durvalumabla %26.7 və plasebo ilə %18.7 idi.
• Durvalumab alanların %62.7-sində, plasebo alanların %64,9-unda müalicəyə bağlı 3. və ya 4. dərəcəli mənfi hadisələr oldu. Bunlar durvalumab alanların %8,9-unda, plasebo alanların %11.4-ündə hər hansı tədqiqat dərmanının dayandırılmasına səbəb oldu.

Tədqiqatın klinik praktika üçün əhəmiyyəti

Əməliyyat edilə bilməyən öd yolu xərçəngində hazırkı standart kombinə kimyaterapiyadır. Bu standart on ildən artıq dəyişməyib. TOPAZ-1 standart kimyaterapiyaya immunoterapiya əlavə edilməsinin öd yolu xərçəngində sağqalmanı artıra bildiyini, daha vacibi bunu yeni ciddi əlavə təsir yaratmadan etdiyini göstərən ilk faza III klinik tədqiqatdır və bu xərçənglərdə immunoterapiya istifadəsinə ümidləri artırıb.

Durvalumab, gemsitabin və sisplatinin irəliləmiş öd yolu xərçəngi üçün yeni standart müalicəyə çevrilməsi və FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi alması ehtimalı yüksək görünür.