بيمبروليزوماب والكيميائي – موافقة FDA دون مؤشر حيوي في سرطان الرحم
في هذا المقال
اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 17 يونيو 2024، للبالغين ذوي مرض متقدم أو ناكس، سرطان بطانة الرحم للمصابين به، بيمبروليزوماب (Keytruda, Merck) مع الكيميائي، ثم استخدام بيمبروليزوماب منفردًا.
كانت الموافقة سابقًا تشمل فقط المرضى ذوي النمط الجزيئي الذي يشكل نحو %30 من سرطانات بطانة الرحم، dMMR النمط الجزيئي الفرعي وكانت تخص حامليه.
دون مؤشر حيوي موافقة FDA تعني إمكان استخدام العلاج لجميع المرضى بغض النظر عن وجود مؤشر معين، مثل dMMR. وهنا اعتُمدت توليفة بيمبروليزوماب والكيميائي لجميع مرضى سرطان بطانة الرحم المتقدم أو الناكس، ولم تعد مقصورة على حاملي النمط الجزيئي dMMR.
الدراسة التي أتاحت موافقة FDA: KEYNOTE-868/NRG-GY018
قُيمت فعالية بيمبروليزوماب في تجربة KEYNOTE-868/NRG-GY018 متعددة المراكز والعشوائية ومزدوجة التعمية والمضبوطة بالغفل. وشملت 810 مرضى بسرطان بطانة رحم متقدم أو ناكس ضمن مجموعتين منفصلتين:
- ذراع dMMR، أي نقص إصلاح عدم التطابق، و
- ذراع pMMR، أي كفاءة إصلاح عدم التطابق.
وُزع المرضى عشوائيًا إلى أحد الذراعين بنسبة 1:1:
- ذراع بيمبروليزوماب: كل 3 أسابيع، بيمبروليزوماب 200 mg، وباكليتاكسيل 175 mg/m²، وكاربوبلاتين AUC 5 mg/mL/دقيقة، لمدة 6 دورات كيميائي، ثم كل 6 أسابيع بيمبروليزوماب 400 mg حتى 14 دورة.
- ذراع الغفل: كل 3 أسابيع غفل، وباكليتاكسيل 175 mg/m²، وكاربوبلاتين AUC 5 mg/mL/دقيقة لمدة 6 دورات، ثم كل 6 أسابيع غفل حتى 14 دورة.
جرت طبقية التوزيع بحسب حالة MMR وأداء ECOG (0 أو 1 مقابل 2) والكيميائي المساعد السابق.
نتائج الفعالية
كان مقياس الفعالية الرئيسي، وفق تقييم الباحثين بمعايير RECIST 1.1، البقاء دون تقدم المرض (PFS) هو المقياس.
- مجموعة dMMR: في ذراع بيمبروليزوماب والكيميائي، الوسيط، لم يُبلغ لـ PFS (NR) (95% CI: 30.7, NR)، وفي ذراع الغفل والكيميائي، 6.5 أشهر (95% CI: 6.4, 8.7) (HR 0.30 [95% CI: 0.19, 0.48]; قيمة p <0.0001).
- مجموعة pMMR: في ذراع بيمبروليزوماب والكيميائي، وسيط PFS، 11.1 شهرًا (95% CI: 8.7, 13.5)، وفي ذراع الغفل والكيميائي، 8.5 أشهر (95% CI: 7.2, 8.8) (HR 0.60 [95% CI: 0.46, 0.78; قيمة p <0.0001]).
الآثار الجانبية
تتشابه آثار بيمبروليزوماب والكيميائي عمومًا مع المبلغ عنها سابقًا لأي منهما، لكن لوحظ ارتفاع تواتر الطفح الجلدي.
جرعات بيمبروليزوماب الموصى بها
- لمن وزنهم ≥ 30 kg: كل 3 أسابيع 200 mg، أو كل 6 أسابيع 400 mg من بيمبروليزوماب.
- مدة العلاج: حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة، أو مدة تصل إلى 24 شهرًا.
يمثل هذا الخيار الجديد تقدمًا مهمًا لمرضى سرطان بطانة الرحم المتقدم أو الناكس، ويحمل إمكان زيادة مدة حياتهم وجودتها.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.