پمبرولیزوماب و شیمی‌درمانی؛ تأیید FDA بدون شرط نشانگر زیستی در سرطان رحم
در این مقاله
سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در 17 ژوئن 2024، برای بزرگسالان مبتلا به سرطان آندومتر پیشرفته یا عودکرده، پمبرولیزوماب (Keytruda، Merck) همراه شیمی‌درمانی و سپس پمبرولیزوماب تک‌دارویی را تأیید کرد.
پیش‌تر، این تأیید فقط به حدود 30% سرطان‌های آندومتر، یعنی بیماران دارای dMMR به‌عنوان زیرنوع مولکولی، محدود بود.
بدون شرط نشانگر زیستی در تأیید FDA یعنی درمان می‌تواند مستقل از وجود نشانگر مشخصی (مثلاً dMMR) برای همه بیماران استفاده شود. در این مورد، ترکیب پمبرولیزوماب و شیمی‌درمانی برای همه بیماران آندومتر پیشرفته یا عودکرده تأیید شده و دیگر فقط به زیرنوع مولکولی dMMR محدود نیست.
مطالعه منجر به تأیید FDA: KEYNOTE-868/NRG-GY018
اثربخشی پمبرولیزوماب در کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما به نام KEYNOTE-868/NRG-GY018 ارزیابی شد. مطالعه 810 بیمار کارسینوم آندومتر پیشرفته یا عودکرده را در دو گروه جداگانه شامل می‌شد:
- بازوی dMMR (نقص ترمیم عدم‌تطابق) و
- بازوی pMMR (ترمیم عدم‌تطابق کارآمد).
بیماران با نسبت 1:1 به یکی از بازوها تخصیص تصادفی یافتند:
- بازوی پمبرولیزوماب: هر 3 هفته، 200 mg پمبرولیزوماب، 175 mg/m² پاکلیتاکسل و کربوپلاتین با AUC 5 mg/mL/dak به‌مدت 6 دوره شیمی‌درمانی؛ سپس 400 mg پمبرولیزوماب هر 6 هفته (تا 14 دوره).
- بازوی دارونما: هر 3 هفته، دارونما، 175 mg/m² پاکلیتاکسل و کربوپلاتین با AUC 5 mg/mL/dak به‌مدت 6 دوره شیمی‌درمانی؛ سپس دارونما هر 6 هفته (تا 14 دوره).
تصادفی‌سازی براساس وضعیت MMR، عملکرد ECOG (0 یا 1 در برابر 2) و شیمی‌درمانی ادجوانت قبلی لایه‌بندی شد.
نتایج اثربخشی
معیار اصلی اثربخشی، ارزیابی پژوهشگر براساس معیارهای RECIST 1.1 برای بقای بدون پیشرفت (PFS) بود.
- همگروه dMMR: در بازوی پمبرولیزوماب و شیمی‌درمانی، میانه PFS به دست نیامد (NR) (95% CI: 30.7, NR)، درحالی‌که در بازوی دارونما و شیمی‌درمانی 6.5 ماه بود (95% CI: 6.4, 8.7) (HR 0.30 [95% CI: 0.19, 0.48]؛ مقدار p <0.0001).
- همگروه pMMR: میانه PFS در بازوی پمبرولیزوماب و شیمی‌درمانی 11.1 ماه (95% CI: 8.7, 13.5) و در بازوی دارونما و شیمی‌درمانی 8.5 ماه بود (95% CI: 7.2, 8.8) (HR 0.60 [95% CI: 0.46, 0.78؛ مقدار p <0.0001]).
عوارض
عوارض پمبرولیزوماب و شیمی‌درمانی عموماً شبیه موارد گزارش‌شده پیشین برای هرکدام بود؛ اما افزایش فراوانی راش پوستی مشاهده شد.
دوز توصیه‌شده پمبرولیزوماب
- برای بیماران با وزن ≥ 30 kg: 200 mg پمبرولیزوماب هر 3 هفته یا 400 mg هر 6 هفته.
- مدت درمان: تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر 24 ماه درمان.
این گزینه جدید با ایجاد پیشرفتی مهم برای بیماران آندومتر پیشرفته یا عودکرده، ظرفیت افزایش طول عمر و کیفیت زندگی را دارد.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.