პემბროლიზუმაბი და ქიმიოთერაპია — FDA-ს დამტკიცება საშვილოსნოს კიბოში ბიომარკერის შეზღუდვის გარეშე
ამ სტატიაში
აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) 17 ივნისს 2024 წელს შორსწასული ან რეციდიული ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის დაამტკიცა პემბროლიზუმაბის (Keytruda, Merck) გამოყენება ქიმიოთერაპიასთან ერთად, შემდეგ კი პემბროლიზუმაბის ცალკე პრეპარატად გაგრძელება.
ადრე ეს დამტკიცება მხოლოდ იმ პაციენტებზე ვრცელდებოდა, რომლებსაც ენდომეტრიუმის კიბოების დაახლოებით 30%-ის შემადგენელი dMMR მოლეკულური ქვეტიპი ჰქონდათ.
ბიომარკერის შეზღუდვის გარეშე FDA-ს დამტკიცება ნიშნავს, რომ მკურნალობა შეიძლება ყველა პაციენტისთვის გამოიყენონ კონკრეტული ბიომარკერის (მაგალითად, dMMR) არსებობის მიუხედავად. ამ შემთხვევაში პემბროლიზუმაბისა და ქიმიოთერაპიის კომბინაცია დამტკიცებულია შორსწასული ან რეციდიული ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე ყველა პაციენტისთვის და მკურნალობა მხოლოდ dMMR მოლეკულური ქვეტიპის მქონე პაციენტებით აღარ შემოიფარგლება.
კვლევა, რომელმაც FDA-ს დამტკიცება მოიტანა: KEYNOTE-868/NRG-GY018
პემბროლიზუმაბის ეფექტიანობა შეფასდა მრავალცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში KEYNOTE-868/NRG-GY018. ის მოიცავდა შორსწასული ან რეციდიული ენდომეტრიუმის კარცინომის მქონე 810 პაციენტს და ორ ცალკე პაციენტურ ჯგუფს:
- dMMR (Mismatch Repair-deficient — შეუსაბამობების რეპარაციის დეფიციტური) ჯგუფს და
- pMMR (Mismatch Repair-proficient — შეუსაბამობების რეპარაციის შენარჩუნებული უნარის მქონე) ჯგუფს.
პაციენტები მკურნალობის ერთ-ერთ ჯგუფში 1:1 თანაფარდობით რანდომიზდნენ:
- პემბროლიზუმაბის ჯგუფი: ყოველ 3 კვირაში 200 mg პემბროლიზუმაბი, 175 mg/m² პაკლიტაქსელი და AUC 5 mg/mL/dak კარბოპლატინი ქიმიოთერაპიის 6 ციკლის განმავლობაში, შემდეგ ყოველ 6 კვირაში 400 mg პემბროლიზუმაბი (14 ციკლამდე).
- პლაცებოს ჯგუფი: ყოველ 3 კვირაში პლაცებო, 175 mg/m² პაკლიტაქსელი და AUC 5 mg/mL/dak კარბოპლატინი ქიმიოთერაპიის 6 ციკლის განმავლობაში, შემდეგ ყოველ 6 კვირაში პლაცებო (14 ციკლამდე).
რანდომიზაცია სტრატიფიცირდა MMR სტატუსის, ECOG ფუნქციური სტატუსისა (0 ან 1 შედარებით 2-თან) და წინარე ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მიხედვით.
ეფექტიანობის შედეგები
ეფექტიანობის მთავარი საზომი იყო მკვლევრის შეფასებით RECIST 1.1 კრიტერიუმების მიხედვით განსაზღვრული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS).
- dMMR კოჰორტა: პემბროლიზუმაბისა და ქიმიოთერაპიის ჯგუფში PFS-ის მედიანა მიღწეული არ იყო (NR) (95% CI: 30,7, NR), პლაცებოსა და ქიმიოთერაპიის ჯგუფში კი 6,5 თვე იყო (95% CI: 6,4, 8,7) (HR 0,30 [95% CI: 0,19, 0,48]; p-მნიშვნელობა <0,0001).
- pMMR კოჰორტა: პემბროლიზუმაბისა და ქიმიოთერაპიის ჯგუფში PFS-ის მედიანა 11,1 თვე იყო (95% CI: 8,7, 13,5), ხოლო პლაცებოსა და ქიმიოთერაპიის ჯგუფში 8,5 თვე (95% CI: 7,2, 8,8) (HR 0,60 [95% CI: 0,46, 0,78; p-მნიშვნელობა <0,0001]).
გვერდითი ეფექტები
პემბროლიზუმაბთან და ქიმიოთერაპიასთან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტები, ჩვეულებრივ, ჰგავს ადრე პემბროლიზუმაბის ან ქიმიოთერაპიისთვის აღწერილ ეფექტებს. თუმცა კანის გამონაყარის სიხშირის ზრდა დაფიქსირდა.
პემბროლიზუმაბის რეკომენდებული დოზირება
- სხეულის წონის ≥ 30 kg მქონე პაციენტებისთვის: ყოველ 3 კვირაში 200 mg ან ყოველ 6 კვირაში 400 mg პემბროლიზუმაბი.
- მკურნალობის ხანგრძლივობა: მკურნალობა დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე ან 24 თვემდე.
ამ ახალ არჩევანს, რომელიც შორსწასული ან რეციდიული ენდომეტრიუმის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის მნიშვნელოვანი წინსვლაა, სიცოცხლის ხანგრძლივობისა და ცხოვრების ხარისხის გაზრდის პოტენციალი აქვს.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.