Pembrolizumab və kimyaterapiya – uşaqlıq xərçəngində biomarker tələb olunmadan FDA təsdiqi

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) 17 iyun 2024-cü ildə gec mərhələli və ya təkrarlayan endometrium xərçəngi olan yetkin xəstələr üçün pembrolizumab (Keytruda, Merck) və kimyaterapiyadan, sonra isə tək dərman kimi pembrolizumabdan istifadəni təsdiqləyib.

Əvvəllər bu təsdiq yalnız endometrium xərçənglərinin təxminən 30%-ini təşkil edən dMMR molekulyar alt növünə malik xəstələr üçün keçərli idi.

Biomarker tələb olunmadan FDA təsdiqi müalicənin müəyyən biomarkerin (məsələn, dMMR) olub-olmamasından asılı olmayaraq bütün xəstələr üçün istifadə edilə biləcəyi deməkdir. Bu halda pembrolizumab və kimyaterapiya kombinasiyası gec mərhələli və ya təkrarlayan endometrium xərçəngi olan bütün xəstələr üçün təsdiqlənib və müalicə artıq yalnız dMMR molekulyar alt növünə malik xəstələrlə məhdudlaşmır.

FDA təsdiqinə əsas olan tədqiqat: KEYNOTE-868/NRG-GY018

Pembrolizumabın effektivliyi KEYNOTE-868/NRG-GY018 adlı çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli klinik tədqiqatda qiymətləndirilib. Tədqiqat gec mərhələli və ya təkrarlayan endometrium karsinoması olan 810 xəstəni və iki ayrı xəstə qrupunu əhatə edib:

• dMMR (Mismatch Repair-deficient) qolu və
• pMMR (Mismatch Repair-proficient) qolu.

Xəstələr müalicə qollarından birinə 1:1 nisbətində təsadüfi qaydada bölünüb:

1. Pembrolizumab qolu: Hər 3 həftədən bir 200 mg pembrolizumab, 175 mg/m² paklitaksel və AUC 5 mg/mL/min karboplatin olmaqla 6 sikl kimyaterapiya, sonra isə hər 6 həftədən bir 400 mg pembrolizumab (14 siklə qədər).
2. Plasebo qolu: Hər 3 həftədən bir plasebo, 175 mg/m² paklitaksel və AUC 5 mg/mL/min karboplatin olmaqla 6 sikl kimyaterapiya, sonra isə hər 6 həftədən bir plasebo (14 siklə qədər).

Randomizasiya MMR statusuna, ECOG performans statusuna (0 və ya 1 ilə müqayisədə 2) və əvvəlki adjuvant kimyaterapiyaya görə təbəqələşdirilib.

Effektivlik nəticələri

Əsas effektivlik ölçüsü RECIST 1.1 meyarlarına əsasən tədqiqatçının qiymətləndirməsi ilə müəyyən edilən proqressiyasız sağqalma (PFS) idi.

• dMMR kohortu: Pembrolizumab və kimyaterapiya qolunda median PFS-yə çatılmayıb (NR) (95% CI: 30,7, NR), plasebo və kimyaterapiya qolunda isə 6,5 ay (95% CI: 6,4, 8,7) olub (HR 0,30 [95% CI: 0,19, 0,48]; p-dəyəri <0,0001).
• pMMR kohortu: Pembrolizumab və kimyaterapiya qolunda median PFS 11,1 ay (95% CI: 8,7, 13,5), plasebo və kimyaterapiya qolunda isə 8,5 ay (95% CI: 7,2, 8,8) olub (HR 0,60 [95% CI: 0,46, 0,78; p-dəyəri <0,0001]).

Əlavə təsirlər

Pembrolizumab və kimyaterapiya ilə əlaqəli əlavə təsirlər ümumilikdə əvvəllər pembrolizumab və ya kimyaterapiya üçün bildirilənlərə bənzəyir. Lakin dəri səpkilərinin tezliyində artım müşahidə olunub.

Tövsiyə olunan pembrolizumab dozası

• Bədən çəkisi ≥ 30 kg olan xəstələr üçün: Hər 3 həftədən bir 200 mg və ya hər 6 həftədən bir 400 mg pembrolizumab.
• Müalicə müddəti: Xəstəliyin proqressiyasına, qəbuledilməz toksikliyə qədər və ya 24 aya qədər müalicə.

Bu yeni müalicə seçimi gec mərhələli və ya təkrarlayan endometrium xərçəngi olan xəstələr üçün mühüm irəliləyiş yaradaraq onların ömrünü uzatmaq və həyat keyfiyyətini artırmaq potensialına malikdir.