Пембролизумаб с химиотерапией: одобрение FDA при раке матки без отбора по биомаркеру

17 июня 2024 года FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) одобрило для взрослых с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия пембролизумаб (Keytruda, Merck) с химиотерапией, после которых продолжают пембролизумаб в качестве единственного препарата.

Ранее одобрение распространялось лишь на пациентов с молекулярным подтипом, составляющим примерно 30% случаев рака эндометрия: dMMR — с дефицитом репарации ошибочно спаренных оснований.

Одобрение без отбора по биомаркеру означает, что лечение можно использовать независимо от наличия определённого биомаркера, например dMMR. В данном случае пембролизумаб с химиотерапией одобрен для всех пациентов с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия и больше не ограничен подтипом dMMR.

Исследование, приведшее к одобрению FDA: KEYNOTE-868/NRG-GY018

Эффективность пембролизумаба оценивали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании KEYNOTE-868/NRG-GY018. В него вошли 810 пациентов с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия в двух отдельных группах:

• dMMR (Mismatch Repair-deficient) и
• pMMR (Mismatch Repair-proficient).

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 на следующие варианты:

1. Группа пембролизумаба: 6 циклов каждые 3 недели — пембролизумаб 200 mg, паклитаксел 175 mg/m² и карбоплатин AUC 5 mg/mL/min; затем пембролизумаб 400 mg каждые 6 недель, до 14 циклов.
2. Группа плацебо: 6 циклов каждые 3 недели — плацебо, паклитаксел 175 mg/m² и карбоплатин AUC 5 mg/mL/min; затем плацебо каждые 6 недель, до 14 циклов.

Рандомизацию стратифицировали по статусу MMR, функциональному статусу ECOG (0 или 1 против 2) и предшествующей адъювантной химиотерапии.

Результаты эффективности

Основным показателем эффективности была определённая исследователями по критериям RECIST 1.1 выживаемость без прогрессирования (PFS) .

• Когорта dMMR: в группе пембролизумаба с химиотерапией медиана PFS не была достигнута (NR; 95% ДИ 30,7, NR), а при плацебо с химиотерапией составила 6,5 месяца (95% ДИ 6,4, 8,7); HR 0,30 [95% ДИ 0,19, 0,48]; p <0,0001.
• Когорта pMMR: при пембролизумабе с химиотерапией медиана PFS составила 11,1 месяца (95% ДИ 8,7, 13,5), а при плацебо с химиотерапией — 8,5 месяца (95% ДИ 7,2, 8,8); HR 0,60 [95% ДИ 0,46, 0,78; p <0,0001].

Побочные эффекты

Побочные эффекты пембролизумаба с химиотерапией в целом соответствовали ранее зарегистрированным при каждом из методов. Однако сыпь встречалась чаще.

Рекомендуемая доза пембролизумаба

• Для пациентов с массой тела ≥ 30 kg: пембролизумаб 200 mg каждые 3 недели или 400 mg каждые 6 недель.
• Продолжительность лечения: до прогрессирования, неприемлемой токсичности либо до 24 месяцев.

Новый вариант представляет собой важное достижение при распространённом или рецидивирующем раке эндометрия и потенциально может улучшить продолжительность и качество жизни.