Pembrolizumab ve Kemoterapi – Rahim Kanserinde Biyobelirteçsiz FDA Onayı

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 17 Haziran 2024 tarihinde, ileri evre veya tekrarlamış endometrial kanserli yetişkin hastalar için pembrolizumab (Keytruda, Merck) artı kemoterapi ve ardından tek ajan olarak pembrolizumab kullanımını onayladı.

Bu onay daha önce sadece, endometrial kanserlerin yaklaşık %30'unu oluşturan dMMR moleküler alt türüne sahip hastalar için geçerliydi.

Biyobelirteçsiz FDA onayı, tedavinin belirli bir biyobelirteç (örneğin, dMMR) varlığına bakılmaksızın tüm hastalar için kullanılabileceği anlamına gelir. Bu durumda, pembrolizumab ve kemoterapi kombinasyonu, tüm ileri evre veya tekrarlamış endometrial kanserli hastalar için onaylanmış olup, tedavi artık sadece dMMR moleküler alt türüne sahip hastalarla sınırlı değildir.

FDA Onayı Getiren Çalışma: KEYNOTE-868/NRG-GY018

Pembrolizumabın etkinliği, KEYNOTE-868/NRG-GY018 isimli, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirildi. Çalışma, ileri evre veya tekrarlamış endometrial karsinomlu 810 hastayı içeriyordu ve iki ayrı hasta grubunu kapsıyordu:

• dMMR (Mismatch Repair-deficient) kolu ve
• pMMR (Mismatch Repair-proficient) kolu.

Hastalar, tedavi kollarından birine 1:1 oranında randomize edildi:

1. Pembrolizumab Kolu: Her 3 haftada bir 200 mg pembrolizumab, 175 mg/m² paclitaksel ve AUC 5 mg/mL/dak karboplatin olmak üzere 6 döngü kemoterapi, ardından her 6 haftada bir 400 mg pembrolizumab (14 döngüye kadar).
2. Plasebo Kolu: Her 3 haftada bir plasebo, 175 mg/m² paclitaksel ve AUC 5 mg/mL/dak karboplatin olmak üzere 6 döngü kemoterapi, ardından her 6 haftada bir plasebo (14 döngüye kadar).

Randomizasyon, MMR durumu, ECOG performans durumu (0 veya 1 vs. 2) ve önceki adjuvan kemoterapiye göre stratifiye edildi.

Etkililik Sonuçları

Ana etkililik ölçütü, RECIST 1.1 kriterlerine göre araştırmacı değerlendirmesiyle belirlenen progresyonsuz sağkalım (PFS) idi.

• dMMR Kohortu: Pembrolizumab ve kemoterapi kolunda ortanca PFS'ye ulaşılamadı (NR) (95% CI: 30.7, NR), plasebo ve kemoterapi kolunda ise 6.5 ay (95% CI: 6.4, 8.7) idi (HR 0.30 [95% CI: 0.19, 0.48]; p-değeri <0.0001).
• pMMR Kohortu: Pembrolizumab ve kemoterapi kolunda ortanca PFS 11.1 ay (95% CI: 8.7, 13.5) ve plasebo ve kemoterapi kolunda ise 8.5 ay (95% CI: 7.2, 8.8) idi (HR 0.60 [95% CI: 0.46, 0.78; p-değeri <0.0001]).

Yan Etkiler

Pembrolizumab ve kemoterapi ile ilişkili yan etkiler, genellikle pembrolizumab veya kemoterapi için daha önce bildirilenlere benzerdir. Ancak, cilt döküntüsü sıklığında artış gözlenmiştir.

Önerilen Pembrolizumab Dozajı

• Vücut Ağırlığı ≥ 30 kg olan Hastalar İçin: Her 3 haftada bir 200 mg veya her 6 haftada bir 400 mg pembrolizumab.
• Tedavi Süresi: Hastalık progresyonu, kabul edilemez toksisite veya 24 aya kadar tedavi.

Bu yeni tedavi seçeneği, ileri evre veya tekrarlamış endometrial kanserli hastalar için önemli bir gelişme sağlayarak, hastaların yaşam sürelerini ve yaşam kalitelerini artırma potansiyeline sahiptir.