Pembrolizumab și chimioterapie – autorizare FDA independentă de biomarker în cancerul uterin

La 17 iunie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a autorizat, pentru adulții cu cancer endometrial avansat sau recurent, pembrolizumab (Keytruda, Merck) plus chimioterapie, urmate de pembrolizumab în monoterapie.

Anterior, autorizarea se aplica numai pacientelor cu subtipul molecular care reprezintă aproximativ 30% dintre cancerele endometriale, dMMR , ca subtip molecular, în indicația respectivă.

Independentă de biomarker înseamnă că autorizarea FDA permite utilizarea tratamentului indiferent de prezența unui biomarker specific, precum dMMR. Combinația pembrolizumab și chimioterapie este astfel autorizată pentru toate pacientele cu cancer endometrial avansat sau recurent, nu doar pentru subtipul dMMR.

Studiul care a dus la autorizare: KEYNOTE-868/NRG-GY018

Eficacitatea pembrolizumabului a fost evaluată în studiul multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, KEYNOTE-868/NRG-GY018. Au fost incluse 810 paciente cu carcinom endometrial avansat sau recurent, în două cohorte:

• dMMR (Mismatch Repair-deficient) și
• pMMR (Mismatch Repair-proficient).

Pacientele au fost repartizate aleatoriu, în raport de 1:1, la unul dintre brațe:

1. Brațul pembrolizumab: La fiecare 3 săptămâni, 200 mg pembrolizumab, 175 mg/m² paclitaxel și carboplatină AUC 5 mg/mL/min, pentru 6 cicluri, apoi 400 mg pembrolizumab la fiecare 6 săptămâni, până la 14 cicluri.
2. Brațul placebo: La fiecare 3 săptămâni, placebo, 175 mg/m² paclitaxel și carboplatină AUC 5 mg/mL/min, pentru 6 cicluri, apoi placebo la fiecare 6 săptămâni, până la 14 cicluri.

Randomizarea a fost stratificată după statutul MMR, starea funcțională ECOG, 0 sau 1 față de 2, și chimioterapia adjuvantă anterioară.

Rezultate de eficacitate

Principalul criteriu de eficacitate, evaluat de investigatori conform RECIST 1.1, a fost supraviețuirea fără progresie (PFS) , ca rezultat principal.

• Cohorta dMMR: În brațul pembrolizumab și chimioterapie, PFS mediană nu a fost atinsă (NR) (95% CI: 30.7, NR), iar în brațul placebo și chimioterapie a fost de 6,5 luni (95% CI: 6.4, 8,7) (HR 0,30 [95% CI: 0.19, 0,48]; valoarea p <0,0001).
• Cohorta pMMR: În brațul pembrolizumab și chimioterapie, PFS mediană a fost de 11,1 luni (95% CI: 8.7, 13,5), față de 8,5 luni în brațul placebo și chimioterapie (95% CI: 7.2, 8,8) (HR 0,60 [95% CI: 0.46, 0,78; valoarea p <0,0001]).

Reacții adverse

Reacțiile adverse ale combinației au fost în general similare celor raportate anterior pentru pembrolizumab sau chimioterapie. S-a observat însă o frecvență crescută a erupțiilor cutanate.

Dozajul recomandat al pembrolizumabului

• Pentru paciente cu greutate ≥ 30 kg: 200 mg pembrolizumab la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni.
• Durata tratamentului: Până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau maximum 24 de luni.

Noua opțiune reprezintă un progres important pentru pacientele cu cancer endometrial avansat sau recurent, având potențialul de a îmbunătăți supraviețuirea și calitatea vieții.