بيمبروليزوماب يحصل على موافقة FDA لعلاج الخط الأول لسرطان القنوات الصفراوية
في هذا المقال
في 31 أكتوبر 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لعلاج سرطان القنوات الصفراوية المتقدم موضعيًا وغير القابل للاستئصال الجراحي أو المنتقل مع جيمسيتابين وسيسبلاتين، على بيمبروليزوماب (Keytruda، Merck) علاجه المناعي واستخدامه في هذا السياق.
الموافقة على العلاج المناعي «الثاني» لعلاج سرطان القنوات الصفراوية
سرطان القنوات الصفراوية، مرض نادر وغالبًا عدواني ينشأ من القنوات الصفراوية والمرارة؛ ويُشخص سنويًا لدى نحو 12 ألف شخص في الولايات المتحدة، ويُقدر العدد في تركيا بحوالي 2 ألف. وباستثناء المرارة، تُقسم سرطانات القنوات الصفراوية إلى داخل الكبد وخارجه. وقبل استخدام العلاج المناعي في هذه المجموعة من الأمراض، كان معدل البقاء النسبي لـ5 سنوات في سرطانات القنوات الصفراوية داخل الكبد المبكرة %25، وفي السرطانات المبكرة خارج الكبد %15 فقط. وتُسمى سرطانات القنوات الصفراوية أيضًا سرطان الأقنية الصفراوية وهذا اسم آخر لها.
كان معيار العلاج السابق لسرطان القنوات الصفراوية غير القابل للجراحة أو بالمرحلة 4 هو الكيميائي المركب، ولم يتغير هذا المعيار منذ أكثر من عشر سنوات. لكن في 2 سبتمبر 2022، استنادًا إلى دراسة TOPAZ-1، دورفالوماب موافقة FDA التي حصل عليها علاجه المناعي، كانت أول تجربة سريرية من المرحلة III تُظهر أن إضافة العلاج المناعي إلى الكيميائي القياسي قد تزيد البقاء في سرطان القنوات الصفراوية، والأهم أنها تحقق ذلك دون أي آثار جانبية خطيرة جديدة، وجعلت استخدام العلاج المناعي في هذه السرطانات معيارًا جديدًا.
بيمبروليزوماب يحصل على موافقة FDA استنادًا إلى دراسة KEYNOTE-966
قُيمت الفعالية لدى مرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم موضعيًا وغير القابل للجراحة أو المنتقل، الذين لم يتلقوا سابقًا علاجًا جهازيًا للمرض المتقدم، وعددهم 1069 مريضًا، في دراسة KEYNOTE-966 متعددة المراكز والعشوائية ومزدوجة التعمية والمضبوطة بدواء وهمي.
وُزع المرضى بنسبة 1:1 عشوائيًا لتلقي بيمبروليزوماب مع جيمسيتابين وسيسبلاتين في الذراع التجريبية، أو دواء وهمي مع جيمسيتابين وسيسبلاتين في الذراع الضابطة.
استمر العلاج حتى حدوث سمية غير مقبولة أو تقدم المرض.
أُعطي سيسبلاتين لمدة أقصاها 8 دورات؛ واستمر جيمسيتابين بحسب قرار الطبيب. واستمر بيمبروليزوماب أو الدواء الوهمي حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة أو مدة أقصاها 2 سنة.
النتائج
كان مقياس الفعالية الرئيسي البقاء الإجمالي (OS).
- أظهر بيمبروليزوماب مع الكيميائي، بنسبة خطر 0,83 (فاصل الثقة %95 [CI]: 0,72، 0,95)، تحسنًا ذا دلالة إحصائية في البقاء الإجمالي مقارنة بالدواء الوهمي مع الكيميائي (قيمة p أحادية الجانب=0,0034). أي إن إضافة بيمبروليزوماب إلى الكيميائي، خفضت خطر الوفاة بنسبة %17.
- بلغ وسيط البقاء الإجمالي في الذراعين المعنيتين 12,7 شهرًا (فاصل الثقة %95: 11,5، 13,6) و 10,9 أشهر (فاصل الثقة %95: 9,9، 11,6).
المؤدية إلى إيقاف بيمبروليزوماب، التفاعلات الضارة حدثت لدى %55 من المرضى. وكانت أكثر التفاعلات الضارة أو الشذوذات المختبرية المؤدية إلى الإيقاف شيوعًا (≥%2) انخفاض عدد العدلات والصفائح وفقر الدم وانخفاض كريات الدم البيضاء والحمى والتعب والتهاب الأقنية الصفراوية وارتفاع ALT وAST وانسداد القنوات الصفراوية.
بيمبروليزوماب الموصى به، جرعته، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة، كل 3 أسابيع 200 mg أو كل 6 أسابيع 400 mg. وعند إعطائه في اليوم نفسه، يجب إعطاء بيمبروليزوماب قبل العلاج الكيميائي.
*
مقارنة غير مباشرة لنتائج TOPAZ-1 (دورفالوماب) وKEYNOTE-966 (بيمبروليزوماب)
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.